7病毒屑霸肝炎.ppt

病毒性乙型肝炎 定 义 病毒性乙型肝炎：是由HBV引起的，以肝脏为主要病变并可引起多种器官损害的一种传染病。 乙型肝炎的危害性 全球约有3亿人携带乙肝病毒 是慢性肝炎和肝硬化的主要原因 是80%的肝细胞癌的直接病因 是仅次于烟草的第二大人类肿瘤病因 乙型肝炎的危害性 我国的肝癌患者中有90%左右有乙肝感染的背景。每年约有100万新生儿由于母亲为HBV携带者而感染HBV，其中有相当数量将会发展为肝炎、肝硬化和肝癌。 第一单元  乙型肝炎的病原学和诊断学 病原学简介 一、结构和基因（1） 嗜肝DNA病毒科 包括人HBV、土拨鼠HBV、鸭HBV等 成熟病毒颗粒为42nm的球形颗粒 脂蛋白外膜（HBsAg) 核心为核壳蛋白包裹的DNA分子,核壳蛋白即为核心抗原(HBcAg)和e抗原（HBeAg） 核心内有病毒DNA和具有逆转录酶活性的DNA多聚酶 电镜下外周血中乙肝病毒形态 乙肝病毒携带者外周血中有3种形态颗粒： 小球形颗粒(22nm） 管形颗粒 (22×50—500nm) 完整的病毒颗粒，又称为Dane氏颗粒(42nm) 3种颗粒中以小球形颗粒为多 乙肝病毒的结构 结构和基因（2） HBV的基因组为非闭合的双股环状DNA。 有4个开放读码框架： S区：编码HBsAg； C区：编码HBcAg和HBeAg； X区：编码HBxAg，并与肝细胞癌变有关 P区：编码DNA多聚酶。 其中前C区和前S区的基因容易发生变异。注射乙肝疫苗后产生的抗-HBs无免疫保护作用，结果HBsAg与抗-HBs可同时出现于血清中。 乙肝表面抗原（HBsAg）的组成形式 小蛋白（S蛋白）：226个氨基酸组成，含HBV的主要中和抗原。 中蛋白（M蛋白）：由S蛋白和Pre-S2蛋白（55个氨基酸）组成，含中和抗原和多聚白蛋白受体。 大蛋白（L蛋白）：由M蛋白和Pre-S1蛋白（108—119个氨基酸）组成，含有肝细胞受体。 病毒的分型 血清亚型：HBsAg上有多个抗原决定簇，血清学可以区分为a、d/y、r/w，a为组决定簇，它们的不同组合可将乙肝病毒分为不同的血清亚型，我国最常见的有adr、 adw 、ayw。各亚型抗体间有交叉保护。 根据a决定簇的核苷酸序列分析，HBV可分为6个基因型，即A、B、C、D、E、F基因型，我国流行株多为B、C基因型。 乙肝病毒抗原的功能 HBsAg： 是机体感染HBV后最先出现的血清学指标，能使机体产生中和抗体（抗-HBs)，PreS蛋白含中和决定簇，并有细胞免疫功能。 一般于感染后的4-7周出现，在症状期及转氨酶异常期达到高峰。 HBsAg阳性是HBV感染的一个指标，但不是乙肝诊断的唯一依据。 HBcAg 在肝细胞核内合成，外周血没有游离的HBcAg 有很强的免疫原性，能诱生相应抗体，但不是中和抗体。 HBeAg HBeAg多见于HBsAg阳性者的血清中，几乎与HBsAg同时出现，但消失较早。 是HBV活动复制和有传染性的重要标记，能诱生相应抗体（抗-Hbe)，但不能中和HBV。 HBxAg 是一个具有广泛活性的反式调节因子，可能与肝细胞癌有关。 人群中流行病学研究显示，HBsAg携带者较无HBV感染者发生肝细胞癌的危险性高217倍。可能由于HBV 的HBx Ag是致癌的启动因子。 HBV的抵抗力 HBV对外界环境抵抗力较强，30-32℃时可存活至少6个月，在-20℃时可存活15年。60℃加热1h，98℃加热1min，乙醚或pH2.4处理6h均不能完全灭活HBV。 在121℃高压20min、100℃干烤1h、100℃直接煮沸2min、0.1%高锰酸钾2-5min、1:4000甲醛37℃ 72h、2%戊二醛10 min、5%石炭酸和来苏尔15min、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等处理可灭活HBV。 灭活后的HBV无感染性，但免疫原性仍可保留。 二、乙型肝炎的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。 如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之 急性乙肝 如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症 慢性乙肝 如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平共处” 乙肝病毒携带者 HBV感染者的可能转归 13岁