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促红细胞生成素EPO
浅析促红细胞生成素——兴奋剂
摘要:促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白,能够促进骨髓红细胞的增殖与成熟。其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症,但是随着经济的发展和技术的更新,促红细胞生成素被作为一种兴奋剂逐渐应用于竞技比赛中,造成运动员身体的损伤以及比赛的不公平。笔者通过查阅相关文献,从促红细胞生成素的起源,解剖,功能及检测几个方面系统的整合促红细胞生成素的相关知识,为后续读者提供一个较为全面而清晰地学习框架。
关键词: EPO;兴奋剂;运动医学
EPO是促红细胞生成素(Erythropoietin)的英文简称,自从发现以来被广泛应用于耐力运动项目中。人体中的促红细胞生成素能够促进红细胞生成,明显提高人体的红细胞数量及血红蛋白的含量, 从而提高人体运输氧气的能力,提高人体的最大摄氧量, 所以 EPO 与运动尤其是耐力运动关系十分密切。应用基因重组技术成功制造人重组促红细胞生成素( rhEPO) 后, 有些运动员试图通过服用rhEPO提高运动成绩, 但却忽略了服用 rhEPO 的副作用,服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度(即增加血液中红细胞百分比)。人体缺氧时,此种激素生成增加,并导致红细胞增生。EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成,它能促进肌肉中氧气生成,从而使肌肉更有劲、工作时间更长。
一、EPO历史来源
(一)EPO简介
促红细胞生成素(EPO,Erythropoietin)也称为红细胞集落形成刺激物(ECSA)和红细胞生成刺激因子(ESF),为哺乳动物调节红细胞生成的主要调控因子,1948 年 Bonsdor 与Jalsvisto 首次发现,并于1977年由Migake从尿中分离纯化出来的。
人体内的 EPO 为一种糖蛋白激素,大部分是肾脏中的酶样物质红细胞生成酶(Erythrogenin)作用于肝脏所生成的促红细胞生成素原(Erythropoietinogen)在血浆中转变而成的。一方面经血液运输到骨髓造血组织,可促进A LA 合成酶的生成。( r—酮基—8—氨基戊酸) ,促进血红素的合成, 血红素生成后迅即与球蛋白结合成为血红蛋白( Hb) ,并释放到血液中,以维持血液中红细胞和血红蛋白数量。另一方面,在肝脏代谢,只有极少量从尿液排出。
影响EPO生成的因素有缺氧、贫血、激素水平、嗜烟习惯、PH值、昼夜节律等。缺氧是EPO的主要影响因素,急性缺氧1-2小时,循环中EPO即显著升高,同时红细胞血红蛋白也会增加。雄性激素,甲状腺素,生长激素可加强EPO的分泌,而雌性激素,糖皮质激素则相反。PH值下降,抑制EPO的分泌,嗜烟习惯者EPO高。
EPO接受两种反馈调节。机体缺氧时,肾脏反应性地分泌红细胞生成酶,促进EPO生成,EPO增多一方面刺激骨髓造血组织,使周围血液中红细胞增加,另一方面又反馈性地抑制肝脏中的促红细胞生成素原的生成,使血浆中的EPO水平不致过高。
(二)EPO与运动
增加血液的携氧能力是耐力运动员提高运动能力极其有效的一种手段。相应的方法和药物大致有三种,分别是血液兴奋剂、高原训练法和促红细胞生成素注射法。
1、血液兴奋剂即血液回输与EPO
血液回输又称红细胞回授,它是用输血的方法将已作分离处理的浓缩红细胞悬液在冷藏保存一段时间后, 再输回到受血者身上,以提高受血者血红蛋白浓度, 改善受血者的摄氧能力。在竞技体育中,多数项目均对参赛者的需氧量有很高的要求,尤其是在以耐力为主的竞技项目上。运动员有氧能力的提高可进一步满足肌肉舒缩对氧的需求量。肌肉舒缩的直接能源是三磷酸腺苷( ATP) ,而在无氧代谢下, ATP 的生成是非常低下的。因此,有氧代谢是最为适合产生ATP 的代谢途径。人机体的氧气输送是以氧合白红蛋白的形式将氧气输送到作功肌产生ATP。血液回输的意义意味着可人为增加全血中的血红蛋白的含量,这就表明,以血液成份回输的辅助方法可提高人机体的输氧能力。另言之, 如回输 500mL 的全血或是275mL 的红细胞悬液, 则意味着在已有携氧量的全血中额外又增加了100mL 的氧 。在极限运动时,运动员体内全部血量可每分钟经心脏循环5—6遍。由于血红蛋白浓度的增加, 运动员可获得额外的溶氧量 500mLmin。试验证实,在血液回输调控得当的前提下, 可使参赛者在激烈的比赛时每分钟心率有所下降,心输出量增加, 乳酸堆积延缓, 疲劳产生推后, 所获得效果近似于经过高原训练的作用。
血液回输分为异体血和自体血的回输两种,同型血回输是指从同型血的别人或自己身体内抽取一定量的新鲜血液,在赛前较近的一段时间内再输入运动员体内,以达到增加总血容量、红细胞数量和血红蛋白含量的目的;异体同型输血存在着发生肝炎、细菌感染、血液亚型和其他血型不相配等潜在危险,自
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