mCRC维及持治疗的方案探讨与思考.ppt

DREAM：生存小结 总生存期 (所有患者): 25.44个月 [95%CI：22.96–28.19] Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. 随机患者? 贝伐珠单抗 (N=224) 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 (N=222) HR [95% CI] p值 维持治疗阶段的PFS (自随机起) 4.57 [4.11–5.52] 5.75 [4.50–6.20] 0.73 [0.59-0.91] 0.0050 PFS (自登记起) 9.23 [8.54–10.05] 10.22 [9.63–11.10] 0.73 [0.59-0.91] 0.0045 DREAM：作者结论 贝伐珠单抗联合化疗诱导治疗后在贝伐珠单抗的基础上增加厄洛替尼维持治疗显著延长维持治疗阶段的PFS 贝伐珠单抗联合厄洛替尼的耐受性良好，但腹泻与皮肤毒性的发生率有所增加 这些结果提示厄洛替尼可能对mCRC患者有活性，并为VEGF和EGFR的双重抑制提供了临床基础 总生存与KRAS分析正在进行之中 正在进行的III期维持研究：AIO 0207(ML21768) 主要终点：维持及再次诱导治疗的至治疗失败时间 次要终点： 安全性，PFS，OS，ORR，切除率 /ct2/show/NC贝伐珠单抗 +5-FU/LV 或卡培他滨 观察 未经治疗的不可切除mCRC (n=760) XELOX/FOLFOX + 贝伐珠单抗 诱导期: (24 周) 贝伐珠单抗 PD1 XELOX/FOLFOX + 贝伐珠单抗 再次诱导 直至二次进展 R 正在进行的III期维持研究：CAIRO-3 主要终点：PFS2 次要终点：PFS1, ORR, OS, 安全性 /ct2/show/NC未治疗的mCRC(n=635) R 贝伐珠单抗 + XELOX CR PR SD 贝伐+常规剂量的卡培他滨 PD2 贝伐+低剂量的 卡培他滨 观察 PD1 PD不符合条件 PFS2 PFS1 小结：贝伐珠单抗维持治疗可能的方案 贝伐珠单抗+ 卡培他滨 初始 未治疗的mCRC患者 贝伐珠单抗 + XELOX (6 周期) STOP and GO 贝伐珠单抗单药 贝伐珠单抗 + XELOX (6周期) MACRO 贝伐珠单抗+ 厄洛替尼 贝伐+FOLFOX7/ XELOX2/FOLFIR (6~12 周期) DREAM 贝伐+常规剂量 的卡培他滨 CAIRO3* 贝伐+ 低剂量的 卡培他滨 贝伐? 5-FU/LV 或卡培他滨 XELOX/FOLFOX + 贝伐再次诱导 直至二次进展 PD1 AIO0207* PD1 * 正在进行的研究 XELOX /FOLFOX + 贝伐诱导 (24 周) 贝伐珠单抗 + XELOX 总 结 维持治疗是优化晚期结直肠癌姑息治疗的重要策略和手段 维持治疗应选择：疗效好、低毒、使用方便的药物 贝伐珠单抗、卡培他滨均是理想的可选择药物 研究显示，贝伐珠单抗单药，或联合卡培他滨、厄洛替尼的方案是可行、有效的维持治疗手段 谢 谢 * 接下来我们一起了解一下在临床实际治疗中，患者是否能通过希罗达的维持治疗获益。 这里我们介绍一项在英国开展的双中心II期开放性单臂研究，旨在探讨XELOX治疗晚期CRC患者得到疾病进展控制以后，使用Xeloda单药维持治疗，是否能让患者进一步获益。 本研究共入组患者45位，给与4个周期的XELOX标准治疗后，对取得CR，PR，SD疗效的患者改用Xeloda单药2500mg/d/m2的3周方案，直至疾病进展。其主要评价指标为PFS，次要终点为反应率，顺应性和总生存时间。 * * 维持治疗的理念最早来源于血液肿瘤，后来逐步在实体肿瘤中得到应用。 2006年发表在JCO上的OPTIMOX-1研究，该研究入组了620例患者，试验组在使用6周期FOLFOX7后，达到CR，PR，SD的患者使用5-Fu单药维持12周期后再重新使用6个周期FOLFOX7对照FOLFOX4用到治疗失败。结果显示在晚期结直肠癌患者中，使用sLV5FU2单药维持治疗的PFS和OS，与FOLFOX持续治疗相当，但由于停用奥沙利铂使毒副反应明显减少。 提示在晚期结直肠癌的治疗中，在合适的时机停用毒性较大的奥沙利铂不会影响疗效，并能降低药物不良反应。 * VEGF (also known as VEGF-A) is part of a family of related proteins with similar structural motifs, including placenta growth factor (PlGF) and VEGF-B, -C