妊娠哺及乳合理用药.ppt

* 孕期安全用药的8项原则： 安全、有效、权衡对母胎利弊 怀孕初3个月，尽量避免用任何药物 注意药物对胎儿迟发不良反应 禁止对孕妇试验性用药 禁止对孕妇使用已明确的致畸药物 动态地选取孕期用药 经长期考验有安全记录的药物作为一线药物 严格掌握适应证、剂量、用药时间、尽量选用B类，少用C类及不确切的新药，不用D类和X类。 * 本 章 小 结 了解药物经胎盘到胎儿体内的过程 掌握FDA妊娠安全用药的分类 掌握孕早期安全用药的重要性 熟悉妊娠期安全用药的原则 熟悉妊娠期常用药物的选择 熟悉孕期禁用药物 了解分娩期临床用药 * 特殊人群：老幼孕 特殊药代动力学 与此相应的临床用药改变 * 4%-6%:80-120万 最初认为出生缺陷是天生的或遗传引起的，其实部分是由母亲在怀孕期间受病毒感染，或者使用了某些药物、化学物质有关 * 回顾性的分析发现，其意义在于： * 60年代初,孕妇治疗早孕反应的镇静安眠剂”沙立度胺”(反应停,Thalidomide),产生严重致畸作用. * 经胆汁：红霉素、利福平、脂溶性维生素、甲状腺素、洋地黄 经肾：绝大多数非结合药物 同时经胆汁和肾脏：头孢哌酮、头孢曲松、头孢匹胺 * 内分泌：HCG、HCT、HPL * 从子宫到胎儿：蜕膜——绒毛膜——羊膜 * 那么FW1000的药物呢 * 那么FW1000的药物呢 * 大胖子举例 胎盘含11B-羟基甾体脱氢酶2，灭活泼尼松 * 胎盘含11B-羟基甾体脱氢酶2，灭活泼尼松 * 大胖子举例 胎盘含11B-羟基甾体脱氢酶2，灭活泼尼松 * 肾上腺：代谢性激素 胎盘：代谢甾体激素，形成11-酮衍生物 但某些极性大、水溶性的药物和代谢产物不易通过胎盘转运回母体，因此易在羊膜腔内蓄积，例如沙力度胺 * 这些药物应列为早孕期禁忌应用之列。上述列举的资料是不全面的。因未列入的并非无致畸性而已列入的也未必是致畸性最强的。再者，具有致畸性能药物应用后，是否出现畸形与孕妇暴露于该药时间长短、剂量大小、胎龄等均有关。与致畸的机率也有关。 * 红霉素B 磺胺C 地高辛C 氯苯那敏B 喹诺酮C * 第 8 章 妊娠期合理用药 * 这是一个需要最大确定性的医学领域，但它具有的资料却是最少的。 FDA 我国4%-6%新生儿有出生缺陷； 100万畸形儿的调查： 先天性心脏病 22万 神经管畸形 10万 唇腭裂 5万 先天愚型 3万 * 历史回顾 1941年，澳大利亚眼科医生Gregg报道：妊娠期风疹→先天性白内障有关 风疹病毒(四周内)→80%严重畸形 50年代，有链霉素导致新生儿听神经损害报道 60年代，乙烯雌酚(DES)事件：用DES预防“妊娠毒血症”的女子，其女儿出现青春期阴道腺癌 60年代，反应停事件： * 60年代 沙立度胺 事件 海豹儿 Phocomalia 德国5500例 英国8000例 日本300例 (10个月间) * 妊娠期合理用药研究意义： 防止滥用药物：了解妊娠期药动学特点，充分考虑药物对孕妇本身及胎儿双方的影响 防止延误病情：针对拒绝药物治疗的患者，适时适量适当用药 1971年，孕妇用药率97% 1987年，美国达拉斯医院，用药率46% 1986年，英国统计：孕妇用药36% 我国目前，孕妇用药率85% * 本章主要内容： 妊娠期药动学特点 妊娠期母体药动学 药物在胎盘的转运 胎儿的药动学特点 妊娠期合理用药(本章重点) 孕早期安全用药重要性 FDA孕期用药分类 孕期安全用药原则 孕期常用药物的选择 分娩期临床用药 * 胎儿 母体 通过了解药物作用三环节： 母体药动学 胎盘药动学 3. 胎儿药动学及药物对胎儿的影响 掌握：妊娠期合理用药原则及药物选择． 药物 胎 盘 生物学组合单位 (Maternal-placental-fetal unit, MPFU) 部分 * 第1节 妊娠期药动学特点 由于胎儿生长发育的需要，胎儿、胎盘的存在及激素的影响，妊娠妇女体内各系统发生了一系列适应性的生理变化，使得药物代谢动力学过程产生不同程度的改变。 * 妊娠期可能影响药动学的生理变化 * 妊娠期母体药动学-1 药物吸收 —— tmax ↑ 吸收减慢 胃酸减少 胃肠运动慢 早孕反应：妊娠呕吐 药物分布 ——结合型药物 分布容积↑ 血浆容积加大50%左右，药物Vd ↑ 白蛋白浓度低，游离药物浓度↑ * 妊娠期母体药动学-2 药物排泄 ——经肝肾排泄的药物情况不一 经肝：胆汁郁积，排出 经肾：滤过率增加约50%，排出↑ 药物代谢 ——活力 肝微粒体酶活性 药物降解减少 * 功能：生物膜特性、代谢、内分泌 （胎盘屏障）