共无定形药物———新型单相无定形二元体系.PDF

ＰＲＯＧＲＥＳＳ ＩＮ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ 化 学进 展 ＤＯＩ：１０７５３６／ ＰＣ１３０７５５ 共无定形药物———新型单相无定形二元体系∗ １ １ ２ １ ２ １∗ ∗ 郭慧慧　 苗娜娜 　 李腾飞　 郝　 君 　 高　 缘 　 张建军 （１． 中国药科大学药学院　 南京２１０００９；２． 中国药科大学中药学院　 南京２１０００９） 摘　 要　 共无定形药物是活性药物成分与其他小分子固体物质（药物或辅料）结合形成的具有单一玻璃化 转变温度的单相无定形二元体系。 它作为一种新的药物固体形态，可能改善药物的溶解度、溶出速率、稳定 性及生物利用度等理化性质，已成为药物研发的一种新途径。 本文主要对共无定形药物的定义、形成机理、 制备方法、分析鉴别方法、物理化学稳定性以及溶解度和溶出速率进行综述，并对共无定形与固体分散体和 共晶的比较进行了概述。 关键词　 共无定形　 单相二元体系　 形成机理　 玻璃化转变温度　 稳定性 中图分类号：ＴＱ４６９；Ｏ６４１３　 文献标识码：Ａ　 文章编号：１００５⁃２８１Ｘ（２０１４）０２／ ３⁃０４７８⁃０９ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ———Ａ Ｎｅｗｌｙ Ｄｅｆｉｎｅｄ Ｓｉｎｇｌｅ⁃Ｐｈａｓｅ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ Ｂｉｎａｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ∗ １ １ ２ １ ２ １∗∗ Ｇｕｏ Ｈｕｉｈｕｉ 　 ＭｉａｏＮａｎａ 　 Ｌｉ Ｔｅｎｇｆｅｉ 　 Ｈａｏ Ｊｕｎ 　 Ｇａｏ Ｙｕａｎ 　 Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎｊｕｎ （１． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００９，Ｃｈｉｎａ；２． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ，ａｋｉｎｄｏｆ ｓｉｎｇｌｅ⁃ｐｈａｓｅａｍｏｒｐｈｏｕｓｂｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ｉｓｆｏｒｍｅｄｂｅｔｗｅｅｎａｎ ａｃｔｉｖｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ （ＡＰＩ ）ａｎｄａｎｏｔｈｅｒ ｓｏｌｉｄ ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｏｕｎｄ （ＡＰＩ ｏｒ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）． Ａｓａ １ ２ ｎｅｗｌｙ ｄｅｆｉｎｅｄ ｓｏｌｉｄ ｆｏｒｍ， ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｏｎｅ ｎｅｗ ａｐｐｒｏａｃｈ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， ｄｕｅ ｔｏ ｉｔｓ ｇｒｅａｔ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ， ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ， ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｒ ｅｖｅｎ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ． Ｓｅｖｅｒａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ ｄｒｕｇｓ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｑｕｅｎｃｈ⁃ ｃｏｏｌｉｎｇ， ｓｏｌｖｅｎｔ ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｌｌｉｎｇ／ ｃｒｙｏ⁃ｍｉｌｌｉｎｇ． Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ， ｔｈｅ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ， ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ， ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ ａｒｅ ａｄｄｒｅｓｓｅｄ． Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓａｎｄ