发热的原因Etiologyoffever.DOC

第一节 发热的原因(Etiology of fever) 发热的原因有两类：一类是生物性因素，包括病原微生物和寄生虫，习惯称传染性因素，它们引起的发热为传染性发热；另一类为非传染性因素，包括抗原-抗体复合物等。传染性因素和非传染性因素都能激活体内产致热原细胞，使其产生、释放内生致热原，因此统称为发热激活物。 一、传染性因素(Infectious factors) （一）细菌(bacterium) 革兰氏阳性菌 主要有葡萄球菌、键球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等，其菌体和代谢产物都引起发热，如葡萄球菌释放的可溶性外毒素，白喉杆菌释放白喉毒素，此类细菌感染是常见的发热原因。 革兰氏阴性菌 大肠杆菌，伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等，其菌体外的菌壁含脂多糖，也称内毒素，耐热性很高，（干热160℃二小时才能灭活）一般灭菌方法不能清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。内毒素作为细菌类激活物的代表被重视。 分枝杆菌，如结核菌，其菌体及细胞壁所含成份都有致热作用。 （二）病毒(virus) 常见的有流感病毒，麻疹病毒和柯萨奇病毒等，实验证实给动物静脉内注射病毒引起发热的同时，血清中出现内生致热原；将病毒和白细胞在体外培养也可产生内生致热原。 （三）真菌(fungus) 许多真菌感染性疾病伴有发热。如白色念珠菌感染所致的鹅口疮、肺炎；组织胞浆菌、球孢子菌引起的深部感染。动物实验发现，酵母菌也引起发热。 （四）螺旋体(spirochete) 常见有钩端螺旋体，回归热螺旋体和梅毒螺旋体。 （五）疟原虫 疟原虫感染潜因子进入红细胞，红细胞破裂，大量裂殖子和代谢产物释入血液，引起发热。 二、非传染性因素(Non-infectious factors) （一）抗原--抗体复合物(Ag-Ab) 用牛血清蛋白致敏家兔，然后将其血清转移给正常家兔，再用特异性抗原攻击受血动物，可引起受血动物明显发热反应；但牛血清直接给正常家兔无致热作用（图6-1）。 图6-1 抗原体复合物引起的发热 （二）类固醇(steroid) 体内某些类固醇产物有致热作用，睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮，石胆酸等可引起发热。 第二节 发热的发病机制(Pathogenesis of fever) 一、正常体温的调节 (Adjustment of normal temperature) 人和恒温动物的体温维持在一恒定范围，这是机体进行新陈代谢和正常生命活动所必需的。 经测定我国正常人腋窝温度为36.0～37.4℃，舌下温度为36.7～37.7℃，直肠温度为36.9～37.9℃。 体温能维持恒定，是在体温调节系统的调节下完成的。这个系统包括温度信息传导，体温调节中枢和效应器三部分。 效应器有产热和散热两个方面：散热主要是通过皮肤血流量和汗腺；产热通过骨骼肌寒战产热和非寒战产热（代谢）。 体温调节中枢：主要在下丘脑。一方面感受来自外周温度刺激和中枢温敏神经元的温度信息；另一方面整合信息，然后发放相应指令控制产热和散热平衡，维持体温恒定（图6-2）。 ? 二、发热的发病机制(Pathogenesis of fever) （一）内生致热原(endogenous pyrogen) 很早以前人们就曾想到，既然多种疾病都可引起发热，那么其中是否存在一种共同的物质呢？1948年Beeson从家免无菌性腹腔渗出液粒细胞中获得一种物质，给正常家兔静脉注射后10～15min体温上升，1小时前后达高峰，由于该物质来自白细胞，故称为白细胞致热原。后来在发热动物血中发现类似物质，因其来自体内，故又称为内生致热原（endogenous pyrogen EP）。随着研究的深入，人们发现具有类似作用的内生致热原有多种。它们是由体内产致热原细胞（主要是单核-巨噬细胞）在发热激活物作用下释放的一种物质，称为EP。主要有（表6-1）： ?表6-1 代谢性酸中毒的原因和表现 内生致热源 分子结构 生物学活性 白细胞介素-1 多肽，分子量17000有αβ二型作用于同一受体，受体分布于脑内下丘脑内侧 给鼠、家兔静脉注射，引起动物发热；IL-1导入大鼠下丘脑前部，引起热敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放电频率增加，这些反应可被水杨酸钠（解热药）阻断 肿瘤坏死因子 多肽，有α、β二个亚型 多种激活物如葡萄球菌、链球菌、内毒素可诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生肿瘤坏死因子。将其注入大鼠或家兔静脉，可引起明显发热，该发热反应可被布洛芬阻断 干扰素 与发热有关的是α、γ亚型 对人和动物都有一定的致热效应，同时引起脑内PGE含量升高，该发热效应可被PG合成抑制剂阻断 白细胞介素-6 蛋白质，分子量21000 能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF (二）发热中枢调节介质(Fever Regulat