抗肿瘤多肽HM3的中和抗体活性研究-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（２）：１７１－１７４ １７１ 抗肿瘤多肽 ＨＭ３的中和抗体活性研究  殷润婷，徐寒梅 ，奚　涛 （中国药科大学生命科学与技术学院，南京２１０００９） 摘　要　本研究检测抗肿瘤多肽ＨＭ３在ＳＤ大鼠和食蟹猴长期毒性实验血清中中和抗体的产生及抗体活性的强弱。 将ＳＤ大鼠与食蟹猴分别分成４５，１３５，４０５ｍｇ／ｋｇ和３，９，２７ｍｇ／ｋｇ３个剂量组，均每日静脉注射ＨＭ３多肽１次，均连续 给药６个月。每月取血清用ＥＬＩＳＡ法测定滴度，并用细胞迁移法测定抗体中和活性。长期给药过程中，中高剂量组的ＳＤ 大鼠能产生抗体，其中少数检测到中和抗体的活性（Ｐ＜００５），而食蟹猴中能产生抗体的数量较少，且其中只有个别食蟹猴 的血清中能检测到中和抗体的产生（Ｐ＜００５）。且抗体滴度与中和抗体活性不呈正相关。由此，本研究认为ＨＭ３的抗原 性较低，长期高剂量给药后极个别会产生一些低亲和力的中和抗体。 关键词　抗肿瘤多肽ＨＭ３；长期毒性；中和抗体 中图分类号　Ｒ７３　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０２－０１７１－０４ Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｆａｎｔｉｔｕｍｏｒｐｅｐｔｉｄｅｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ＹＩＮＲｕｎｔｉｎｇ牞ＸＵＨａｎｍｅｉ牞ＸＩＴａｏ ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｈｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｅｒｕｍｎｅｕｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｉｎｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍｏｎｋｅｙｓａｎｄＳＤｒａｔｓｕｎｄｅｒ ｇｏｉｎｇｌｏｎｇｔｅｒｍｔｏｘｉｃｉｔｙｓｔｕｄｙｗｉｔｈａｎｔｉｔｕｍｏｒｐｅｐｔｉｄｅｓＨＭ３ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄＴｈｅｒａｔｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｒａ ｖｅｎｏｕｓｌｙｗｉｔｈＨＭ３ａｔｄｏｓｅｓｏｆ４５ｍｇ／ｋｇ牞１３５ｍｇ／ｋｇ牞ａｎｄ４０５ｍｇ／ｋｇｆｏｒ６ｍｏｎｔｈｓ牞ａｎｄｔｈｅｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｗｉｔｈＨＭ３ａｔｄｏｓｅｓｏｆ３ｍｇ／ｋｇ牞９ｍｇ／ｋｇａｎｄ２７ｍｇ／ｋｇｆｏｒ６ｍｏｎｔｈｓ牞 ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＡｎｔｉＨＭ３ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｔａｋｅｎｅｖｅｒｙｍｏｎｔｈａｆｔｅｒｔｈｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＥＬＩＳＡａｎｄｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｓｓａｙ牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＤｕｒｉｎｇｔｈｅｌｏｎｇｔｅｒｍａｄｍｉｎｉｓ ｔｒａｔｉｏｎｓ牞ａｎｔｉＨＭ３ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｗｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｅｄｉｎｓｏｍｅＳＤｒａｔｓａｔｈｉｇｈａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓ牞ａｎｄｔｈｅａｎｔｉ ｂｏｄｙｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｃｏｕｌｄｂｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎａｎｕｍｂｅｒｏｆｔｈｅｓｅｓａｍｐｌｅｓ牗 Ｐ＜００５牘Ｈｏｗｅｖｅｒ牞ａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｕｌｄ ｂｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｖｅｒｙｆｅｗｍｏｎｋｅｙｓ牗Ｐ＜００５牘牞ａｎｄｔｈｅａｎｔｉｂｏｄｙｔｉｔｅｒｓｗｅｒｅｎｏｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓＴｈｅｒｅｆｏｒｅ牞ｗｅｃｏｎｃｌｕｄｅｔｈａｔｔｈｅａｎｔｉｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆＨＭ３ｗａｓｌｏｗ牞ｂｕｔａｆｔｅｒｌｏｎｇｔｅｒｍａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｔｈｉｇｈ ｄｏｓｅ牞ｌｏｗａｆｆｉｎｉｔｙｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｃｏｕｌｄｂｅｇｅｎｅｒａｔｅｄｉｎｓｍａｌｌｎｕｍｂｅｒｏｆｓａｍｐｌｅｓ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ａｎ