.索坦-根据基因型选择用药.pptVIP

药物基因组学与GIST个体化治疗 GIST靶向治疗与基因型 GIST是实体肿瘤分子靶向治疗的典范之一 目前治疗GIST的靶向药物：伊马替尼(IM)和舒尼替尼(SU) 不同的基因型是IM和SU治疗反应的重要预测因子 突变位点是治疗反应和出现耐药的关键因素 基因型信息有助于针对特定突变的患者制定个体化治疗 GIST中的KIT和PDGFRA突变：选择 IM vs SU? TKI的治疗反应与基因突变 IM优势人群与基因突变 SU优势人群与基因突变 IM和SU对不同基因突变类型的疗效总结 基因突变对治疗反应的预测意义 2006年ASCO报道的一项在晚期GIST患者中进行的随机II期研究IM治疗的患者中，KIT 11突变人群获得的缓解率更高 2006年ASCO报道的一项在晚期GIST患者中进行的随机II期研究IM治疗的患者中，KIT 11突变人群中获得的生存期更长 2008年一项前瞻性III期研究对SWOGS0033进行生物标志物分析的最新数据IM治疗的患者中，KIT 11突变人群获得的缓解率更高 最近有研究检测了SWOG S0033研究中不同GIST基因型与IM治疗结果之间的相关性 总体上，KIT 11患者缓解率更高；对于KIT 9突变，800 mg组缓解率高于400 mg组 2008年一项前瞻性III期研究对SWOGS0033进行生物标志物分析的最新数据IM治疗的患者中，KIT 11突变人群获得的生存期更长 800 mg IM治疗对KIT 9突变人群的影响——平行研究 TKI的治疗反应与基因突变 IM优势人群与基因突变 SU优势人群与基因突变 IM和SU对不同基因突变类型的疗效总结 基因突变对治疗反应的预测意义 2008年一项回顾性研究对前述I/II期研究的分析IM治疗前/后检出的KIT突变状态对SU治疗反应的预测意义 2008年对前述I/II期研究的更新数据分析KIT原发突变与SU疗效的相关性 TKI的治疗反应与基因突变 IM优势人群与基因突变 SU优势人群与基因突变 IM和SU对不同基因突变类型的疗效总结 基因突变对治疗反应的预测意义 IM和SU对不同基因突变类型的疗效总结 GIST中的KIT和PDGFRA突变：IM和SU优势人群 基因突变对治疗反应的预测意义——有研究建议SU用于一线治疗 基因突变对治疗反应的预测意义——根据基因型选择用药 参考文献 1. Heinrich MC,et al. Biology and genetic aspects of gastrointestinal stromal tumors: KIT activation and cytogenetic alterations. Hum Pathol. 2002 May;33(5):484-95 2.Blanke CD, Demetri GD,et al. Long-term follow-up of a phase II randomized trial in advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients (pts) treated with imatinib mesylate.Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:526s. Abstract 9528 3. Heinrich MC ,et al. Correlation of kinase genotype and clinical outcome in the North American Intergroup Phase III Trial of imatinib mesylate for treatment of advanced gastrointestinal stromal tumor: CALGB 150105 Study by Cancer and Leukemia Group B and Southwest Oncology Group. J Clin Oncol. 2008 Nov 20;26(33):5360-7. 4.Ian Judson.Imatinib in advanced gastrointestinal stromal tumour: when is 800 mg the correct dose? Curr Opin Oncol,2008 20:433–437 5. R. G. Maki, et al. Results from a continuation trial of SU11248 in patients (pts) with imatinib (IM)-resistant gastrointestinal strom