5-氨基水杨酸对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响.pdfVIP

·——550·-—— ● 论著 ● 5一氨基水杨酸对硫嘌呤类药物骨髓抑制的 影响 高翔 张芳宾 杨荣萍 肖荚莲 陈白莉 陈曼湖 胡品津 【摘要】 目的 研究5一氨基水杨酸(5-ASA)对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响及其机制。探讨 中国炎症性肠病(IBD)患者合用5一ASA时所需硫嘌呤类药物的剂量。方法回顾性分析服用硫嘌 呤类药物IBD患者的临床资料，检测硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性和红细胞6一硫鸟嘌呤核苷酸 3 (6一TGN)浓度。前瞻性研究中先予患者硫唑嘌呤(AZA)50mg／d治疗4周，继而加用5-ASA g／d 治疗4周，检测第4、8周末红细胞6一TGN浓度。结果回顾性分析AZA／6一巯嘌呤(6-MP)+5- ASA组45例、AZA／6一MP组94例患者，两组骨髓抑制发生率分别为46．7％和16．0％，多因素回归 分析显示合用5一ASA为增加骨髓抑制的惟一独立危险因素(OR=3．45，95％CI：1．31～9．04)。 0．734)。AZA／6一MP+5一ASA组6-TGN浓度显著高于AZA／6-MP组(中位浓度为384．9pmol／8× 108RBC比286．4 50 pmol／8×108RBC，F一29．15，P=0．00)。8例患者完成前瞻性研究，予AZA mg／d4周后，7例患者6-TGN浓度230pmol／8×108RBC；加用5一ASA4周后，7例患者6-TGN 浓度≥230pmol／8×108RBC，其中3例6-TGN浓度≥420pmol／8×108RBC，2例发生骨髓抑制。 结论 当中国IBD患者合用5-ASA治疗时，采用常规推荐剂量的AZA／6一MP时骨髓抑制的发生概 率增加，其机制可能与红细胞内6-TGN浓度升高有关，降低AZA剂量有可能在保持疗效的同时降 低骨髓抑制发生率。 【关键词】氨基水杨酸；硫唑嘌呤；6-巯嘌呤；骨髓疾病；剂量效应关系，药物 The of acidonbonemarrow alnsed GA0 5-aminosalieylic impact suppressionbythiopurinesXiang， ZHANG Bai-li。CHENMin一^“，HUPin— Fang—bin，yANGRong-ping，XIAOYing-lian，CHEN First Yat-sen Gastroenterology，nPALffiliatedHospital，SunUniversity， jin．Departmentof 510080，China Guangzhou Correspondingauthor：HUPin-jin，Email：PJhumd@vip．j63．com Toevaluatetheeffectandmechanismof acid(5-ASA)on [Abstract]Objective 5-aminosalicylic bonemarrow caused tO the of when suppressionbythiopurines，andexploreproperdosagethiopurines combinedwith5-ASAfor bowel Theclinicaldataof inflammatory diseases(IBD)patients．Methods