阳离子聚合物载体在肿瘤基因治疗中的应用-中国肿瘤生物治疗杂志.PDF

中国肿瘤生物治疗杂志 摇 圆园园源 阅藻糟；员员（源） 悦澡蚤灶 允 悦葬灶糟藻则 月蚤燥贼澡藻则 ·员· ［文章编号］摇 员园园苑鄄猿愿缘载（圆园园源）园源鄄 阳离子聚合物载体在肿瘤基因治疗中的应用 员，圆 员，圆 圆 郭摇 妍 ，徐宇虹 ，顾健人（员援 上海交通大学生命科学技术学院，上海摇 圆园园园猿园；圆援 上海交通大学肿瘤 研究所，上海摇 圆园园园猿圆）  摇 基因治疗是一种对各种与基因相关、威胁到人类 复合物并帮助基因转染，如责燥造赠造赠泽蚤灶藻（孕蕴蕴），责燥造赠藻贼澡赠造鄄 生命的疾病有重要潜在治疗作用的一种新的治疗方 藻灶蚤皂蚤灶藻（孕 陨），孕酝粤酝 凿藻灶凿则蚤皂藻则 等都已经在体外细胞 ［员］ ［愿鄄员员］ 法 。基因治疗在四十多年的发展道路上虽然取得了 转染中广泛应用 。同时，由于这些聚合物可以被 很多惊人的成就，但也遇到了很多困难。目前无论是 方便地修饰上一些功能分子，如靶向分子等，研究者希 在国际上还是在国内，基因治疗要真正进入临床应用， 望在体内可以通过受体靶向以及受体介导内吞的方式 还有一些根本问题没有彻底解决，其中非常突出的是 将阅晕粤带到体内特定的靶组织和靶细胞中，因此这些 ［圆］ 安全、高效及可控的基因载体的构建 。 聚合物得到了极大地重视。但在实际体内试验中，阳 目前基因治疗领域主要有三种不同的基因输送体 离子聚合物的阅晕粤 复合物同样存在着在体液中不稳 系：物理转染技术体系、病毒载体系统以及非病毒载体 ［员圆］ 定，容易被清除和降解，以及转染效率较低等问题 。 ［猿］ 系统 。物理转染技术，如电穿孔和粒子轰击技术等， 所以要从根本上改善体内基因输送的效率，我们认为， 它们的使用一般局限于体表组织，并有一定的损伤，裸 必须深入理解阳离子高聚物载体的构建、输送中的一 阅晕粤注射的转染效率相对较低。病毒载体，包括反转 系列关键问题，制定相应的对策，并进行严格的质量控 录病毒，腺病毒和腺相关病毒等已经在体外试验中显 制和检验，才有可能真正实现阳离子高聚物载体在体 ［源］ 示了较高的转导效率 ，但由于病毒载体大多需要保 内基因治疗中的应用。 留野生病毒的外壳和感染机制，没有靶向性，而且在安 下面，我们将对其中主要的一些关键问题做具体 全性和可控性方面存在某些隐患，如对载体外壳的免 的论述： 疫反应，基因随机整合的致癌性和潜在内源病毒的重 ［缘］ 员摇 非病毒阳离子聚合物载体的结构与表征 组等 。对于肿瘤基因治疗而言，病毒载体缺乏针对 肿瘤组织的作用机制，所以目前几乎所有的应用病毒 在非病毒阳离子聚合物载体的制备过程中，得到 载体治疗肿瘤的方案，都需要进行直接的瘤内或者瘤 均一、水溶性好和稳定的 阅晕粤 复合物粒子至关重要。 周注射，主要针对一些身体浅表可及的肿瘤，如皮肤 阅晕粤复合物的大小、形貌和表面的电荷等特性决定了 癌、头颈部肿瘤等。 复合物与体液、细胞间质以及靶细胞间的相互作用。 非病毒载体主要依靠带正电的聚合物（如阳离子 特别是对于具有靶向作用设计的载体，这一系列性质 聚合物、带正电荷的脂质体等）将阅晕粤包装成一定大 将直接影响基因在体内的分布和转染效率。所以，在