MS4A基因家族与临床相关疾病的研究进展.pdfVIP

·202· 临床检验杂志2016年3月第34卷第3期ChinJClinLab DOI：10．13602／j．cnki．jcls．2016．03．12 ·综述· MS4A基因家族与临床相关疾病的研究进展木 贺理，王晓春(中南大学湘雅医学院医学检验系，长沙410013) 4-domains 摘要：4次跨膜蛋白亚型A(membrane-spanningsubfamilyA，MS4A)基因家族是一个新的基因家族，自2001年被定义 增殖和分化过程中起到重要作用，而其异常表达也与多种临床疾病密切相关，本文就MS4A家族与临床疾病的关系作一综述。 关键词：4次跨膜蛋白亚型A；基因家族；临床疾病 中图分类号：R446 文献标志码：A sub． 4一domains 4次跨膜蛋白亚型A(membrane—spanning与调控细胞增殖和分化等过程(人类MS4A家族成员的分布 familyA，MS4A)基因家族是被IJang等…首次定义的新基因 及生物学功能见表1)。 家族，它由可编码4次跨膜蛋白的基因组成，这些基因染色 3 MS4A基因家族与临床相关疾病 体定位相近、编码的蛋白质结构相似且氨基酸序列同源，目 前在人类中已有16个成员被发现旧o。MS4A基因家族在人 近年来，MS4A基因家族越来越多的成员被发现在相关 体中分布广泛，但主要在淋巴和造血细胞中表达，与这些细 疾病中出现表达异常，且其异常表达与相关疾病的诊断、治 胞的生命活动密切相关，如MS4A1(CD20)是B细胞分化的 疗及预后有着十分密切的关系。 重要标志物1；MS4A2(凡艘够)参与调节肥大细胞的微管形 3。1 I型超敏反应性疾病 I型超敏反应性疾病是由lgE 成和脱颗粒”1；MS4A3(HTm4)是造血细胞细胞周期调控因 介导的超敏反应引起的，根据变应原作用部位的不同可引起 子。51。近年来，对MS4A基因家族研究的越来越深入，发现 不同临床表现，常见的有荨麻疹、哮喘和过敏性鼻炎等。肥 其异常表达与多种临床疾病的发生相关。本文就国内外关 大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力lgE受体(FceRI)与 于MS4A基因家族的研究作一综述。 lgE结合是I型超敏反应发生的基础，而MS4A2是其B亚基 1 MS4A基因家族的结构特点 可增强FceRI介导的超敏反应p…。哮喘是I型超敏反应性 疾病常见类型之一，越来越多证据表明MS4A2与其发生密 MS4A基因家族主要位于11号染色体1lql2-13．1区域， 该区域与过敏和变态反应有关。MS4A基因家族有相似的内切相关，Yang等’91分析了MS4A2启动子多态性发现 含子外显子剪切边界，编码序列和结构相似的细胞表面蛋白 等位基因T可能是亚洲人哮喘发病的危险因素。Sharma 质，除了MS4A6E只有2个跨膜域外，所有家族成员都具有4 000—32 个跨膜区域…。MS4A蛋白由分子量(胁)22000的 蛋白质骨架组成，含有足够长度的疏水区域可以4次穿过细 表达，提示遗传引起MS4A2表达量下降可以增加哮喘发病 胞膜。MS4A蛋白前3个跨膜区域有高度的相似性且含有多风险。Ferreira等¨川发现在含高lgE水平过敏症(表现为过 个保守氨基酸区域，而胞质区域的氨基端和羧基端在不同 敏、哮喘和气道高反应)患者中MS4A2启动子区的甲基化水 MS4A蛋白