DSG2点突变基因敲入小鼠心脏表型的观察研究.PDF

·１５９０· 安 徽 医 药　ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ　２０１７Ｓｅｐ，２１（９） Ｆ５３６Ｃ ＤＳＧ２ 点突变基因敲入小鼠心脏表型的观察研究 郭艳如，郭萍，陈兴，王学成，周秀娟，杨兵，陈明龙 （南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京　２１００２９） Ｆ５３６Ｃ 摘要：目的　观察桥粒芯糖蛋白２（ＤＳＧ２）点突变（ＤＳＧ２ ）基因敲入小鼠心脏结构、功能、病理学改变，并初步探讨其纤维化 Ｆ５３６Ｃ ｍｔ／ｍｔ ｍｔ／ｗｔ 的发生机制。方法　构建ＤＳＧ２ 突变基因敲入小鼠模型，分为纯合子突变组（ＤＳＧ２ ）、杂合子突变组（ＤＳＧ２ ）和野生 ｗｔ／ｗｔ 型组（ＤＳＧ２ ）。分别行超声心动图检查小鼠心脏结构和功能，Ｍａｓｓｏｎ三色染色和ＨＥ染色观察心肌组织病理特点，并用 ｗｔ／ｗｔ ｍｔ／ｗｔ Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法测定心肌组织转化生长因子 （ＴＧＦ ）的蛋白表达。结果　与ＤＳＧ２ 组小鼠相比，ＤＳＧ２ 组小鼠左室射 β β １ １ ｍｔ／ｍｔ ｍｔ／ｗｔ ｍｔ／ｍｔ 血分数和缩短分数显著降低，ＤＳＧ２ 组小鼠则较ＤＳＧ２ 组进一步降低，并伴有室壁明显变薄和心腔显著扩大。ＤＳＧ２ ｍｔ／ｗｔ 组小鼠的右心室出现心肌排列紊乱、纤维化和炎性反应，约１／３的小鼠同时累及左心室，而ＤＳＧ２ 组小鼠仅见心肌排列紊 ｗｔ／ｗｔ ｍｔ／ｗｔ ｍｔ／ｍｔ Ｆ５３６Ｃ 乱。与ＤＳＧ２ 组小鼠相比，ＤＳＧ２ 组和ＤＳＧ２ 组小鼠心肌组织ＴＧＦ 蛋白表达明显升高。结论　ＤＳＧ２ 小鼠表现 β １ 出心室扩大、室壁变薄、心功能下降、炎性反应和心室纤维化浸润和ＴＧＦ 升高等表征，类似于临床致心律失常性右室心肌 β １ Ｆ５３６Ｃ 病（ＡＲＶＣ）患者的表型，提示其为致病性突变。此外，ＤＳＧ２ 基因敲入小鼠为深入研究ＤＳＧ２突变导致ＡＲＶＣ的发病机制提 供了良好的动物模型。 关键词：致心律失常性右室心肌病；桥粒芯糖蛋白２；基因敲入小鼠；心室纤维化；转化生长因子