羟丙甲纤维素作为造孔剂对水性乙基纤维素薄膜包衣双嘧-Colorcon.PDFVIP

羟丙甲纤维素作为造孔剂对水性乙基纤维素薄膜 海报重印 包衣双嘧哌胺醇优质珠剂药物释放的影响 2007 Marina Levina, Hue Vuong 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi Flagship House, Victory Way, Crossways, Dartford DA2 6QD, UK， 摘要 ® ® ® ® 本文研究了羟丙甲纤维素基欧巴代 (Opadry )造孔剂对新型水性乙基纤维素分散体(苏丽丝 (Surelease )NG E- 7-19050)包衣的优质珠剂中水溶性很差的药物双嘧哌胺醇释放的影响。研究发现，在薄膜包衣中加入不同浓度 的欧巴代能够调整双嘧哌胺醇的释放。 前言 缓释(ER)药物传递体系一直是一个研究热点，特别是在设计具有挑战性的配方，例如含有水溶性很差的活性成 分的多微粒体系时，该研究尤为重要。 在药物摄取后通过胃肠道时，多微粒剂型比单片剂型要分配的更为均匀，这有利于降低局部副作用和“剂量倾 销”的风险(1) 。多微粒配方通常采用乙基纤维素(EC)，一种广泛用于有机和水性薄膜包衣用途的水溶性的聚合 物，以达到缓释效果。 在本研究中，双嘧哌胺醇作为水溶性很差(2) 的典型药物使用，剂量为20毫克。本工作的目的是研究如何将水溶 性羟丙甲纤维素(HPMC)加入到欧巴代剂型中，并将其作为乙基纤维素薄膜的造孔剂，以便能够调整珠剂中双 嘧哌胺醇的释放。 实验方法 双嘧哌胺醇(S.I.M.S，意大利)按一批550-750微米糖球进行分层(NPTABR650，NP Pharm. S.A.S.，法国)。含 有HPMC E6和PEG400的欧巴代OY-29020 Clear(卡乐康公司)则作为粘结剂使用。欧巴代水溶液(质量分数10、 15、12、18和20%)的粘度采用Brookfield粘度计进行测定。 将双嘧哌胺醇分散于(8%，质量分数)水性欧巴代溶液中，并使用低剪切驱动器搅拌机(IKA Labortechnik，德国) 混合45 分钟。制备好的悬浊液采用250微米筛进行筛分。随后在配备Würster 柱和1毫米Schlick 喷嘴的Glatt GPCG-1.1(Glatt GmbH，德国)流化床中将药物分层为一批1.2千克优质珠剂。药物分层参数如表1所示。 药物分层的丸剂(0.6千克)采用苏丽丝E-7-19050(采用油酸作为增塑剂的水性乙基纤维素分散体(3) ，卡乐康公司) 进行包衣，包衣增重分别为2.5 、3.5、5、7.5、10和12%。包衣分散体的制备需采用蒸馏水将苏丽丝稀释至固 体含量15%。 表 1. 药物分层和缓释薄膜包衣工艺参数 工艺参数 参数值 3 85-102 流化气流速度(m /h) 入口气体温度(℃ 60-65 排出气体温度(℃) 41-45 产品温度(℃) 41-43 雾化气体压力(bar) 1.5 喷雾速率(g/min) 6.5-10.5 ® ® 苏丽丝 (Surelease ) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 04-?-2017 (UTC) 药物释放珠剂采用含有各种不同比例的苏丽丝:欧巴代 OY-29020 分散体按增重 12%进行包衣，以便调整双嘧哌 胺醇的释放速率。欧巴代作为造孔剂使用以调整乙基纤维素薄膜的渗透性，包