从稳心颗粒的药理学研究进展探讨抗心律失常复方药物多靶点协同作用机制和研发未来.pdfVIP

2017 年1 月第34 卷第 1 期 天津 中 医 药 Jan. 2017,Vol.34 No.1 ianjin Journal of raditional Chinese Medicine 13 DOI ：10.11656/j .issn.1672-1519.20 17.0 1.04 述 评 从稳心颗粒的药理学研究进展探讨抗心律失常 复方药物多靶点协同作用机制和研发未来* 1，2 1，2 1，2 1，2 1，2 王泰一 ，姚 茜 ，解微微 ，崔 英 ，朱 彦 （1. 天津中医药大学，天津市现代中药国家重点实验室，天津 300193 ；2. 天津国际生物医药联合研究院， 中药新药研发中心，天津 300457 ） 摘要：稳心颗粒作为一种临床上最为常用的抗心律失常 成药，目前广泛应用于心律失常和心力衰竭的治疗。 根据中医理论，稳心颗粒主要用于气阴两虚、心脉瘀阻之心动悸、脉结代，症见气短乏力，心悸不宁，头晕心烦、胸闷胸 痛，脉结代或虚 。近年来稳心颗粒已开展了多年的机制研究，取得了诸多成果，本文就当前稳心颗粒抗心律失常机 制研究历史展开综述，并以此为例探讨复方药物多靶点协同调控的合理性及研发前景。 键词：稳心颗粒；心律失常；药理机制；离子通道；电生理 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1672-1519（2017）01-00 13-05 心律失常（cardiac arrhythmia ）是由于窦房结激 《伤寒论·辨太阳病脉证并治》：“脉结代，心动悸，炙 动异常或激动产生于窦房结以外，激动的传导缓 甘草汤主之”，稳心颗粒组方要义正是来源于此。稳 慢、阻滞或经异常通道传导，即心脏活动的起源和 心颗粒由党 、黄精、三七、琥珀、甘松等5 味道地 （或）传导障碍导致心脏 动的频率和（或）节律异 中药材组成，党 为君，补 益气、安神定悸; 黄精 常[1] 。人类对于心律的研究已有100 多年历史，现临 为臣，益气生血; 三七、琥珀为佐，活血化瘀、镇静安 床应用的抗心律失常药物也已有将近50 余种，其 神；甘松为使，疏理肝脾; 诸药配伍可宁心复脉、安 中多以西药为主，根据药物作用的电生理特点 神定悸、益气养阴、活血祛瘀[6] 。 [2] （Vaughan Williams 分类法）可分为四类 ：Ⅰ类为钠 稳心颗粒是国家批准生产的第一个治疗心律 通道阻滞剂，Ⅱ类为β 肾上腺素受体阻断剂，Ⅲ类 失常的中药新药制剂，由山东步长制药生产。该药于 为选择性延长复极过程药物，Ⅳ类为钙通道阻滞 1996年获批投入临床应用后，用于治疗心律失常疗 [7-9] 剂。然而，至今尚未有一种有效的抗心律失常药物 效显著，未见明显的毒副作用和不良反应 。自20 具有高度的安全性，抗心律失常药的“致心律失常” 世纪80 代初开始，稳心颗粒的研究已经有30 多年 作用已经成为此类药物的一大风险而饱受医生与 的历史。尤其是近年来开展的多项针对性研究，从 [3] 患者的诟病 。 临床疗效、整体动物模型，再到分子细胞水平的机 传统中医理论认为，心