伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下一家系临床与 TUBB4A 基因突变分析.pdfVIP

中华实用儿科临床杂志２０１６年１２ 月第３１ 卷第２４期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ａｐｐｌ Ｃｌｉｎ Ｐｅｄｉａｔｒ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．２４ ·１８６７ · ·小儿神经基础与临床 · 伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下一家系临床 与ＴＵＢＢ４Ａ基因突变分析 邓小龙 延会芳 肖江喜 吴晔 顾强 冀浩然 李东晓 姜玉武 王静敏 １０００３４ 北京大学第一医院儿科（邓小龙、延会芳、吴晔、顾强、冀浩然、李东晓、姜玉武、王静敏），影 像科（肖江喜）；４３００１６ 武汉市儿童医院神经内科（邓小龙） 通信作者：王静敏，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇ６６ｊｍ＠１６３．ｃｏｍ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５-４２８Ｘ．２０１６．２４．００７ 【摘要】 目的 分析并确定一个伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下（ＨＡＢＣ）家系的临床特点与 ＴＵＢＢ４Ａ 基因突变特点，为本患者家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断打基础，同时也为我国患儿在ＨＡＢＣ疾病诊断方 面提供经验。方法 收集２０１４年１２月就诊于北京大学第一医院儿科１ 例ＨＡＢＣ先证者及其家系成员临床资 料，进行临床特点分析，包括病史、体征、头颅ＭＲＩ、生化检查及代谢筛查；通过目标靶向-高通量测序技术对先 证者及其家系成员进行遗传性白质脑病相关基因包筛查，对发现的遗传变异进行Ｓａｎｇｅｒ测序验证，明确基因突 变类型，进行分子遗传学特点分析。结果 临床特点：先证者以眼球震颤为首发症状，随后出现智力运动发育 落后、肌张力异常及共济失调，头颅ＭＲＩ提示脑白质髓鞘化不良、小脑及基底核区萎缩，临床诊断为ＨＡＢＣ。遗 传学特点：先证者发现ＴＵＢＢ４Ａ存在ｃ．９７４Ｇ＞Ｔ 的杂合错义变异，该变异导致第３２５ 号氨基酸由Ｔｒｐ变为Ｌｅｕ （ｐ．Ｔｒｐ３２５Ｌｅｕ）。先证者之表型正常父母本位点为野生型。结论 本研究中先证者临床表现符合ＨＡＢＣ 的特 点，ＨＡＢＣ临床诊断成立。先证者ＴＵＢＢ４Ａ ｃ．９７４Ｇ＞Ｔ（ｐ．Ｔｒｐ３２５Ｌｅｕ）为新生致病性突变，为国际上尚未报道的 新突变，扩展了ＴＵＢＢ４Ａ 的突变谱。明确了ＨＡＢＣ一家系临床与分子遗传学特征，为准确的遗传咨询和进一步 的产前诊断打下了基础。此为国内首次报道ＴＵＢＢ４Ａ突变导致ＨＡＢＣ。 【关键词】 伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下；突变；ＴＵＢＢ４Ａ基因 基金项目：国家自然科学基金８１２００８７３）；“十二五”国家科技支撑计划项目（２０１２ＢＡＩ０９Ｂ００）； 国家科技部“９７３”项目（２０１２ＣＢ９４４６０２）；北京市自然科学基金（７１３２２０８）；儿科遗传性疾病分子诊断与研究北 京市重点实验室（ＢＺ０３１７） Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ＴＵＢＢ４Ａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｈｙｐｏｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｔｒｏｐｈｙ ｏｆｔｈｅ ｂａｓａｌ ｇａｎｇｌｉａ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ ｉｎ ａ ｆａｍｉｌｙ ＤｅｎｇＸｉａｏｌｏｎｇ，ＹａｎＨｕｉｆａｎｇ，ＸｉａｏＪｉａｎｇｘｉ，Ｗｕ Ｙｅ，Ｇｕ Ｑｉａｎｇ，ＪｉＨａｏｒａｎ，ＬｉＤｏｎｇｘｉａｏ，Ｊｉａｎｇ Ｙｕｗｕ，Ｗａｎｇ Ｊｉｎｇｍｉｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３４，Ｃｈｉｎａ（Ｄｅｎｇ ＸＬ，Ｙａｎ ＨＦ，Ｗｕ Ｙ，Ｇｕ Ｑ，Ｊｉ ＨＲ，Ｌｉ ＤＸ，Ｊｉａｎｇ ＹＷ，Ｗａｎｇ ＪＭ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３４， Ｃｈｉｎａ（Ｘｉａｏ ＪＸ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ４３００１６，Ｃｈｉｎａ（ＤｅｎｇＸＬ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＪｉｎｇｍｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇ６６ｊｍ＠１６３.ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ａｎｄ ＴＵＢＢ４Ａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆｈｙｐｏｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｔｒｏｐｈｙ ｏｆ ｔｈｅ ｂａｓａｌ ｇａｎｇｌｉａ ａｎｄｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ （ＨＡＢＣ）ｉｎａｆａｍｉｌｙ，ｔ