含苯硼酸材料在药物投递中的研究进展_吕娟.pdf

2016 年 第 61 卷 第 19 期：2113 ~ 2123 《中国科学》杂志社 专题: 聚合物结构与性能 进 展 SCIENCE CHINA PRESS 含苯硼酸材料在药物投递中的研究进展 ① ① ①②* 吕娟 , 马如江 , 史林启 ① 南开大学高分子化学研究所, 药物化学生物学国家重点实验室, 功能高分子材料教育部重点实验室, 天津300071; ② 天津化学化工协同创新中心, 天津300071 * 联系人, E-mail: shilinqi@ 2016-01-28 收稿, 2016-03-05 修回, 2016-03-09 接受, 2016-04-07 网络版发表 国家自然科学基金 、天津市应用基础与前沿技术研究计划(15JCYBJC29700)和教育部创新团队支持计划 (IRT1257)资助 摘要 苯硼酸(PBA)及其衍生物是一类非天然的人工合成的二醇类物质识别体, 在水溶液中可以与具有邻二醇 或间二醇结构的多羟基化合物可逆反应形成共价复合物. 近年来, 基于PBA 与二醇类物质可逆结合, 人们对含有 PBA 的材料在糖尿病和癌症治疗相关药物投递领域进行了广泛深入的研究, 取得了显著的成果. 本文综述了该领 域最新的研究进展, 重点关注了含PBA材料的癌细胞靶向性和刺激响应性, 包括葡萄糖响应性、pH 响应性、三磷 酸腺苷(ATP)响应性和H O 响应性, 并对今后的深入研究进行了展望. 2 2 关键词 苯硼酸, 药物投递, 刺激响应性, 糖尿病, 癌症 糖尿病是一种严重威胁人类健康的代谢性疾病, 渗透性差、清除速度快、不可避免的细胞毒性和利用 胰岛素治疗是目前控制糖尿病患者血糖水平的重要 率低下等诸多问题. 理想的抗癌药物载体需要具备 手段之一. 近年来基于苯硼酸(PBA)的血糖响应性药 如下的功能: 在体内循环过程中能够靶向富集到肿 物载体成为胰岛素投递领域的研究热点. 1959年, 瘤部位, 并且通过对癌细胞的靶向识别作用增加滞 Lorand 和Edwards[1]研究了PBA 与多羟基化合物的结 留时间; 进入细胞后能够响应释放负载的药物提高 合作用. PBA在水溶液中存在解离平衡, 以疏水性不 药物的利用率; 完成使命后能够同时解体, 降低载体 带电荷的结构和亲水性带电荷的结构两种形式存在, 的细胞毒性. 含有二醇结构的唾液酸(SA)分子在许 其中只有带电荷的结构可以与具有邻二醇或间二醇 多癌细胞表面都存在着过表达[4,5], PBA分子可以与 结构的多羟基化合物(包括葡萄糖)形成稳定的共价 SA分子在生理条件下结合形成稳定的复合物, 且结 [6] 复合物. 当水溶液中的葡萄糖浓度增加时, 该离解平 合常数要高于其他糖分子(葡萄糖和半乳糖)3~5倍 , 衡会朝向生成带电荷结构的方向移动,