973蛋白质翻译后修饰和其调控的定量蛋白质组学研究.docVIP

项目名称： 肝病发生发展中的蛋白质翻译后修饰及其调控的定量蛋白质组学研究 徐平 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 2011.1至2015.8 总后勤部卫生部   三、研究方案 1．学术思路 本项目立足于我国重大肝病的国情，意图在原有肝脏蛋白质组学和大规模表达谱、翻译后修饰谱研究的基础上，选择研究基础好、与肝病发生发展和状态特征关系密切的蛋白质磷酸化、泛素化和糖基化展开研究。在改进基于质谱的磷酸化、泛素化和糖基化修饰蛋白高通量的定性和定量研究技术的基础上，结合已经建立的系列肝病相关的细胞、动物模型和临床标本，系统研究与肝病发生发展相关的蛋白质及其异质体的动态表达差异、调控规律和翻译后修饰信号识别的分子机制，进而揭示蛋白质磷酸化、泛素化和糖基化修饰与肝病关联的生理病理学意义。本研究项目需要蛋白质组学、生物信息学、遗传学、生物化学、基因组学、分析化学和糖生物学等各交叉学科团队的通力合作，而其产生的科研成果又将施惠于各个研究领域。 2．技术途径 本课题的技术途径包括肝病蛋白质及其翻译后修饰体差异的发现、差异相关的调控途径和网络研究以及重要功能蛋白的功能表征等3个层面的多种途径。 1）蛋白质及翻译后修饰体差异谱的产生技术：改进已有的蛋白质磷酸化、泛素化和糖基化鉴定、定量技术，结合我国在系列肝病模型和疾病标本方面的良好积累，利用代谢过程标记