有机硼酸类酶抑制剂研究进展.pdfVIP

JournalofPharmaceuticals ·213· 中国医药工业杂志Chinese 2009，40(3) ，y，’’’’，’，，，，’～ i综述与专论i f}‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘， 有机硼酸类酶抑制剂的研究进展 李磊，方浩·，徐文方 (山东大学药物化学研究所，山东济南250012) 摘要：综述了有机硼酸类化合物作为酶抑制剂的研究进展，重点介绍了近年来发现的丝氨酸蛋白酶抑制剂、蛋白酶体抑 制剂和精氨酸酶抑制剂。 关键词：硼酸：酶抑制剂；硼替佐米；综述 中图分类号：TQ263．1文献标志码：A 文章编号：1001-8255(2009)03—0213—06 ofBoronicAcidsas Inhibitors Progress Enzyme LILei，FANGHao木，XU Wen—fang 250012) (Dept．ofMedicinalChemistry,Shandong己胁f坩坶f劬Jinan ABSTRACT：Therecent ofboronicacidderivativesusedas inhibitorsisreviewedfocusedonthe progress enzyme inhibitors． serine inhibitors，and proteaseinhibitors，proteasomearginase Words：boronic Key acid；enzymeinhibitor；bortezomib；review 近年来，有机硼酸在有机合成、分子识别和 (multiple myeloma，MM)。本文按照靶酶的不同， 药物研究等方面取得了很大进展，作为重要的中 介绍了此类化合物作为酶抑制剂的研究进展。 间体或反应试剂，在有机合成领域已被广泛用于 1有机硼酸类化合物的抑酶机制 铃木(Suzuki)偶联反应…、二元醇的保护幢J、Diels．硼原子和碳原子在元素周期表均属第二周期， 结构有很多相似之处，区别是硼原子比碳原子少一 Alder反应b1、氨基酸不对称合成H1、醛的选择性 还原”】、羧酸的活化№71等方面。在超分子化学和 个电子，有一个空轨道。有机硼酸在正常条件下表 分子识别领域，有机硼酸可与糖结构中的顺式二元 现为sp2杂化形式，当与水分子作用时，水分子中 醇可逆性结合，并进一步作为糖的识别位点和传感 氧原子的孤对电子将进入硼的空轨道，并释放一个 器捧’9]。在药学领域，有机硼酸能够作为酶抑制 般来说，不同取代的苯基硼酸，其酸性随取代基的 剂¨0|、硼中子俘获治疗(BNCT)药物…o等，用于 多种疾病的治疗和诊断。特别是近年来有机硼酸 不同变化较大，pKa值范围为4．5～8．8。 l， 类蛋白酶抑制剂硼替佐米(bortezomib，PS-34 19)已经成功上市，临床上用于治疗多发性骨髓瘤 H2Q Ho