03 第三章 环境污染物的生物转运与生物转化-生物转运.pptVIP

影响皮肤吸收的因素 分子量 脂/水分配系数 接近1.0的容易被表皮途径吸收 种属差异 大鼠和兔通透性好，豚鼠、猪和猴的皮肤通透性与人接近 环境、皮肤温度和湿度 角质层厚度和完整性、血液流量 汞等一些金属及化合物，可以经过毛囊、皮脂腺和汗腺直接进入血液 (二) 皮肤吸收 * 3.1.4 环境污染物的体内分布(distribution) 环境化学物被吸收进入血液和体液后，随血液和淋巴液流动分散到全身各组织的过程称为分布。 同一种环境化学物在体内各组织器官的分布并不均匀，不同的化学物在体内的分布差异很大。 化学物在体内组织器官起始分布取决于血流量，而最终分布取决于亲和力。 * 影响体内分布的因素 1. 与血清蛋白的结合力 2. 生物屏障通过能力 3. 组织中血液流量 4. 与组织器官的亲和力 5. 特殊转运-离子通道 3.1.4 环境污染物的体内分布 * 生物屏障(barrier)与分布 血脑屏障 胎盘屏障 肺-血屏障 血-睾屏障 3.1.4 环境污染物的体内分布 * 血脑屏障结构 星形胶质细胞 基底膜 毛细血管内皮细胞 紧密连接点 血脑屏障结构特点： ①毛细血管内皮细胞相互联结比较紧密 ②脑组织毛细血管内皮细胞无胞饮作用 ③内皮细胞间小洞和裂隙少 ④基底膜外的星形胶质细胞数量多，而且连接很紧密 ⑤星形胶质细胞可产生粘多糖类物质，分泌到内皮细胞和星形胶质细胞之间．增加粘合性。 3.1.4 环境污染物的体内分布 * 胎盘屏障组织结构 合体滋养层 细胞滋养层和基膜 绒毛结缔组织 绒毛毛细血管 3.1.4 环境污染物的体内分布 * 部分POPs通过胎盘屏障影响胎儿in utero exposure * International Journal of Hygiene and Environmental Health 216 (2013) 184-194 International comparison of mean PFOS and PFOA concentrations in cord sera. Elevated cord PFOA levels were weakly associated with a higher risk of low birth weight ( 2500 g) 第三章 污染物的生物转运和生物转化 生态毒理学 Ecotoxicology 污染物在体内的生物转运和生物转化 环境污染物 血液 吸收 排泄 化学结构和性质改变 分布组织脏器 代谢产物 贮存 * 生物转运和生物转化 生物转运(Biotrnsport) 污染物通过机体的吸收、分布和排泄过程, 体内的空间位置的改变 生物转化(Biotransformation) 污染物在体内受代谢酶的作用，污染物的化学结构和性质发生改变，形成新的代谢产物的过程 研究的意义 了解吸收过程、分布特征、蓄积性、代谢产物的性质、排泄速度和途径,为阐明毒作用及其作用机理提供科学依据 * 3.1.1 生物膜的结构和功能 脂质双分子层 磷脂分子 糖分子 蛋白分子 7-10nm 3.1 生物转运 * 细胞膜的生理学功能—蛋白质 维持细胞完整性和细胞器内部理化性质的稳定 选择性地通过物质，影响物质吸收和排出 细胞识别和信息传递 能量转换 酶类的催化作用 3.1.1 生物膜的结构和功能 * 很多化学物质的毒性与生物膜有关 氰化钾 线粒体内膜细胞色素C氧化酶 有机磷化合物 半嵌入质膜的乙酰胆碱酯酶 蛋白质 受体 靶器官靶细胞 * 3.1.1 生物膜的结构和功能 研究范例W. Hu et al. / Comparative Biochemistry and Physiology Part C 135 (2003) 77–88 Alterations in cell membrane properties caused by perfluorinated compounds * Effects of PFOS on memebrane fluidity in fish leucocytes Negative control Positive control PFOS exposed Exposure to PFOS significantly increased membrane fluidity of fish leukocytes * Alterations in cell membrane properties caused by perfl