吖啶-多胺类缀合物的合成、抗肿瘤活性及及DNA键合作用.pdf

Vol.35 高等 学校 化 学 学报 No.6 2014年6月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 1181~1188 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 吖啶鄄多胺类缀合物的合成、抗肿瘤活性 及与DNA键合作用 1 1 1 1 2 李小六 ,马东来 ,杨海龙 ,谭官海 ,杜会茹 , 1 1 1 王克让 ,张平竹 ,陈摇 华 (1郾 河北大学化学与环境科学学院,河北省化学生物学重点实验室,保定071002; 2郾 河北化工医药职业技术学院制药工程系,石家庄050026) 摘要摇 设计合成了系列吖啶鄄多胺类衍生物(ACP1~ACP6),并通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)染色法研究了化 合物对K562(人白血病细胞)、 A549(人肺癌细胞)和 Hela(人宫颈癌细胞)细胞株的体外抗肿瘤活性. 结果显示,化合物对肿瘤细胞具有一定的抑制作用,尤其是化合物ACP2 的抗肿瘤活性优于阳性对照顺铂. 通过UV鄄Vis光谱、荧光光谱、圆二色谱和热变性实验研究了合成化合物与小牛胸腺DNA(Ct鄄DNA)的键合作 用. 结果表明,三乙烯四胺修饰的化合物ACP2具有较好的抗肿瘤活性,与DNA分子具有较强的结合能力. 关键词摇 吖啶;多胺;缀合物;DNA键合;抗肿瘤活性 中图分类号摇 O626郾32 摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A 吖啶类衍生物是一类含氮有机杂环化合物,具有共轭平面结构,可以很好地嵌入到DNA 双螺旋 [1,2] 中,在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗疟疾等方面表现出很强的生物活性 . 近年来,吖啶类抗肿瘤化合 物研究取得显著进展,有些化合物(图1)已进入临床研究阶段. 例如,安吖啶(m鄄AMSA,1)已用于临 [3] 床治疗白血病 ;DACA(又名XR5000,2)具有DNA拓扑异构酶 玉/ 域的双重抑制功能,主要用于非 [4] 小细胞肺癌和晚期卵巢癌等治疗,已处于临床二期研究阶段 . BRACO鄄19(3)作为DNA嵌入剂和端 [5,6] 粒酶抑制剂,对癌细胞的生长有很强的抑制作用,其IC 值达到115 nmol/ L . 构效关系研究表明, 50 在吖啶环上引入能在生理条件下形成阳离子的侧链,既有利于增强其与DNA磷酸基团之间的静电相 Fig.1摇 Structures of acridine and polyamine鄄naphthalimide derivatives 收稿日期:2014鄄01鄄20郾 基金项目:国家自然科学基金(批准号、河北省重点基础研究项目(批准号)和河北省自然科学基金(批准 号:B2012201041)资助. 联系人简介:李小六,男,博士,教授,主要从事糖类衍生物的合成及生物活性研究. E鄄mail:lixl@hbu.cn 1182