靶向尿激酶受体治疗癌症研究进展.pdf

四川生理科学杂恚2007；29(4) 163 靶向尿激酶受体治疗癌痉的研究进展 杨孝勘综述粱新华审校 (嫂川大学华西口腔聪院正颌和颢颌关节外科，四川成都 610041) for activator cancer Targetingurokinase-typeplasminogenreceptor therapy Xirrhua YangXiac’qin，Liang OralandMaxillofaeial China (Dept．of ofStomatology，Sichuan 610041，China) Surgery，WestCollege University，Chengdu 摘 要 瞄的：癌症的侵袭与转移是一个非常复杂的过程，熬氨酸萤由酪尿激酶受俸已霰证实农癌症进展发挥着豫要的作 用，尿激酶受体的高表达与癌症的不良预后密切相荚。尿激酶受体已成为抗癌治疗研究的重要靶点之一。现就以押制尿激酶受体 为靶点治疗癌赡的研究进展律一综述。 关键词：瀑激酶受体}癌症治疗|靶渤 癌痰的侵袭与转移是一个非豢复杂鳃避程，丝鳃敬爱壹酶 uPAR及整会素受体的结合，从嚣溺节纲胞戆数瓣及迂移。 activator 尿激酶受体(urokinase-typeplasminogenreceptor， uPAR)跫被证实在瘸症进展发擢着重要的豫用，尿激酶受体静2藏激酶受体在瓣瘤浸澜转移过程串韵作用 高浚达与癌症的不良预后密切相关。艨激黼受体已成为抗瘸 在肿癌细胞侵袭及转移这个复杂过程中，肿瘤缨煦必须离 洽疹研究的重簧靶点之一。瑷寮|c浚捧铡漾激酶受俸鸯靶点派 开原始肿瘤部位，迁移剜周圈 疗薅痉鳇研究邀震馋一综述。 缀织憋基底膜，逡～步夯遴鱼管鳌，静渗蓟靶器官，达到 远处转移，有许多因索参与这一道程，其中纤溶酶原激活系统 1尿激酶受体的结构与功能 起重簧撵鼹口]。 漾激酶受体是1985年Vassalli等取】在鹿液单捩细胞和荤1．1PAR参与肿瘸细胞分化、迁移、组织堑建、细胞髑围基质 核细胞样U937细胞系上苜先发现的。入uPAR为一个高度糖降解。uPAR与uPA商效结念后，将u默浓集予绷胞袭面， 基化的糖蛋白，分子艟为55,-v60kD，具有3个同澈结构域，称 与此鳓时，纤溶酶原和纤溶酶也与细胞裘面的纤溶酶受体结 隽D1、132和133，每个结构域约含有90个筑基酸残基，敝高度合，崮诧，活纯静牲pA将纾溶黪原激活为纤溶酶，孳|熬缀施矫 保守熬丝氨酸阉距翔二硫键续会形式梵特薤[2]。uP,M王在基质鬃爨承勰，产蓬鬣鑫裂麓鹩缀联反应。在这个过稷中， Ser282和Gly283位点处以糖憨化磷脂酰肌醇(glycosylphati-uPAR极为关键，它不仅将uPA定位于细胞表面，而且参与了 dyinositol，GPl)懿形式缕会在缨悠貘凌匿，毽是羧基蠛不其衣uPA懿涯化调节，使uPA的装鑫裂磐嚣性太大提蒜；在肿瘤 跨膜序列。其氨基端的Dl结构域的87个氨基酸怒尿激酶<妒组织中，则使基底膜产生了熊性的和直接豹蛋白裂解，有利于 rokinase-typeplasminogenactivator，uPA)氮基端(烈限>结合鳇