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第六章 蛋白质的功能与进化 一、蛋白质一级结构与功能的关系 二、蛋白质空间结构与功能的关系 一、蛋白质一级结构与功能的关系 1、一级结构中的保守序列决定空间结构 （1 ）不同蛋白质之间的比较：相似结构相似功能、 不同结构不同功能 （2 ）同一蛋白质不同状态的比较：一级结构决定空 间结构 【经典举例】蛋白变性与复性、酶原激活、分子病 （3 ）保守序列、保守氨基酸改变，功能改变；保守 氨基酸不变，功能不变 【经典举例】分子病 一级结构是空间构象的基础 二 硫 键 牛核糖核酸酶的 一级结构 前体与活性蛋白质一级结构的关系 一级结构的局部断裂与蛋白质的激活 体内的某些蛋白质初合成时，常带有抑制肽，以无活 性的前体形式产生和贮存，称为蛋白质原。蛋白质原 的部分肽链以特定的方式断裂后，才变为活性分子。 例如：胰岛素，在刚合成时是一个比成熟的胰岛素分 子大一倍多的单链多肽，称为前胰岛素原。 •前胰岛素原的N-末端有一段肽链，称为信号肽。 •信号肽被切除去，剩下的是胰岛素原。 •胰岛素原比胰岛素分子多一段C肽，只有当C肽被切 除后才成为含有51个残基，分A 、B两条链的胰岛素 分子单体。 前体与活性蛋白质一级结构的关系 岛 胰岛素 同源蛋白质有顺序同源性 P85 同源蛋白：是指在不同的有机体中实现同一功 能的蛋白质。 同源蛋白中的一级结构中有许多位置的氨基酸 对所有种属来说都是相同的，称为不变残基； 其他位置的氨基酸称可变残基。不同种属的可 变残基有很大变化。可用于判断生物体间亲缘 关系的远近。 细胞色素C 60 个物种中，有28 个位置上的氨基酸残基完 全不变，属于不变残基。 可变残基可能随着进化而 变异，亲缘关系相近者， 氨基酸差异少，反之则多 （进化树）。 沿分支线的数字表示 物种和潜在的祖先之 间的氨基酸变化。 蛋白质的一级结构与分子病 P81 分子病：指由于DNA分子核苷酸发生错差，导致蛋 白质分子合成异常引起的疾病。蛋白质中氨基酸 的改变是由于基因突变的结果，所以，分子病是 一类基因突变引起的遗传病。 镰刀状细胞贫血病是人类认识的第一个分子 病。它是一种慢性溶血性贫血，病人的红细胞在 氧气不足的情况下变形而呈镰刀状，故由此得名。 蛋白质的一级结构与分子病 镰刀形细胞贫血病 β-链 1 2 3 4 5 6 7 Hb-A N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys… Hb-S N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys… 蛋白质的一级结构与分子病 镰刀形细胞贫血病 Glu （极性） Val （非极性） • 由于缬氨酸上的非极性基团与相邻非极性基团间 在疏水作用下相互靠拢，并引发所在链扭曲为束 状，整个蛋白质由球状变为镰刀状，与氧结合功 能下降乃至丧失，导致病人窒息甚至死亡。 这种由蛋白质分子发生变异所导致的 疾病，称为 “分子病＂。 蛋白质的一级结构与分子病 2 、一级结构并非影响空间结构的唯一因素 分子伴娘(molecular chaperons ，分子伴侣)：在 蛋白质加工、折叠形成特定空间构象及穿膜进入 细胞器的转位过程中起关键作用的一类蛋白质。 •与未折