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医学分子生物学 Medical Molecular Biology 《分子生物学》绪论 分子生物学的概念 分子生物学的研究内容 分子生物学的发展历程 分子生物学与医学 21世纪分子生物学发展的趋势 一、分子生物学的概念 分子生物学从分子水平的角度，以研究生命本质为目的，研究生物大分子的结构及功能为研究对象的一门新兴边缘学科。 核酸 蛋白质 二、分子生物学的研究内容 核酸 （DNA，RNA） 蛋白质 分子生物学的主要内容： 蛋白质分子生物学 1. 确定了蛋白质是生命的主要物质基础。 2. 确定了生物遗传的物质是DNA。 四、分子生物学与医学 1.从机体表型来认识疾病,即根据现象和检查所获知的症状与体征。 2.从组织细胞的病理、生理变化来分析和诊断疾病。 但都不能从本质上真正认识疾病发生的根本原因，更不能从根本上治愈疾病和阐明疾病的发病机制。 3. 随着分子生物学的诞生与发展，导致基础医学和临床医学都从分子水平来探讨多种多样的生命现象，使各种生理和病理现象的机制都可能从分子水平找到答案。 “分子病” （molecular disease） ： 在继“分子病”之后，又陆续的提出“基因病”、“构象病”和“信息病”等分子生物学新概念。使得医学研究的整个格局和观念逐步发生了改变，使人们对疾病的认识不断地深入到分子水平阶段。 五、21世纪分子生物学发展的趋势 功能基因组学 蛋白质组学 生物信息学 考试说明 本课程为闭卷考试； 考试时间为2小时； 总题量：5个问答题，每题20分。 评分标准： 正确性，60%； 独立性，30%； 创新性，10%。 第一篇 蛋 白 质 蛋白质（protein，Pro）是生物机体中一类重要的生物大分子，是生命的物质基础。 一. 蛋白质的结构与功能（第一章） 复 习 题 1. 试叙述蛋白质分子的结构层次，各有哪些类型、结构特征及研究意义。 2. 举例说明蛋白质的分子结构与功能之间的关系。 3. 浅述蛋白质糖基化修饰的方式与特点。 4. 何为蛋白质“构象病”？简述蛋白质有哪些折叠方式。 第一章 蛋白质的结构和功能 Chapter 1 Structure and Function of Protein 第一节 组成蛋白质的氨基酸 Section 1 The Amino Acids Composed into Proteins Molecular Configuration of ?-Amino Acid 多肽链具有方向性，头端为氨基端（N端），尾端为羧基端（C端）。 多肽链经过疏水塌缩、空间盘曲、侧链聚集等折叠过程形成蛋白质的天然立体构象，以获得生物活性，从而将生命信息表达出来。 第二节 蛋白质的分子结构 Section 2 Structure of Protein 亚基（subunit）就是指参与构成蛋白质四级结构的、每条具有独立三级结构的多肽链。单个亚基没有生理功能。 第三节 蛋白质超二级结构和结构域 Section 3 Super-secondary Structure and Domain of Protein 超二级结构（super-secondary structure）是指在多肽链内顺序上相互邻近的两个或几个二级结构常常在空间折叠中靠近，彼此相互作用，形成规则的二级结构组合体；又称为基序或模体（Motif）。 1.1 Combination by ?- and ?-helixes 由两段?-螺旋通过环连接形成的结构 钙调素中的EF 手型模体 癌基因蛋白Fos中的亮氨酸拉链结构 1.2 Combination by ?– and ?–pleated Sheets ??组合是由连续的?-折叠结构之间形成的组合结构。 反向平行?-折叠之间通过“发卡”样连接形成组合。 顺向平行?-折叠之间通过交叉连接形成组合。 1.3 Combinations by ??? or ??? 由两段?-折叠结构与一段?-螺旋结构组合而成。常见于蛋白质分子的结构域中。 DNA结合蛋白中的锌指模体（αββ组合） 由于Motifs结构有确定的结构模式，序列模式及疏水性特征等。蛋白质Motifs结构的研究对整个蛋白质空间结构的预测和蛋白质肽链折叠的研究有非常直接的相关性。近年来关于蛋白质超二级结构的研究已成为国际上的一个研究热点。 Domain and Its Topology of Protein 结构域（domain）是指二级结构或超二级结构在空间上进一步彼此聚集形成的紧密稳定的在蛋白质分子上明显可分的类似球状的结构。通常