chapter 03.4.2 组胺H1受体拮抗剂.ppt

复 习 药物化学教研室 肾上腺素受体激动剂构效关系 组胺H1受体拮抗剂结构 马来酸氯苯那敏 强抗组胺药，用量少、副作用小，适用于少儿。 抗过敏药 氯雷他定 强效选择性H1受体拮抗剂 氨基甲酸酯---中枢抑制作用降低 用于过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性皮肤病。 咪唑斯汀 第二代组胺H1受体拮抗剂 对H1受体高度特异性和选择性 哌嗪类H1受体拮抗剂 结构特点 一氮原子上带二苯甲基，有时其中一个苯环对位有氯取代，另一氮原子上取代基的变换较多。 代表药物—西替利嗪 西替利嗪(Cetirizine) 2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸 手性 (R)-(-)-西替利嗪活性高 西替利嗪的合成 西替利嗪的作用特点 选择性作用于H1-受体，对M受体和5-HT受体的作用极小。 易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢的量极少。 非镇静性抗组胺药，第二代抗组胺药。 具有高效、长效、低毒的特点 乙二胺类H1受体拮抗剂 氨基醚类 一边连有二芳基甲基 一个苯基或对位取代苯基 一个苯基、对位取代苯基或2-吡啶基 氨烷基 氮与氧原子间隔2~4个碳原子 S构型活性优于R构型 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂 有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用 代表药物：苯海拉明 乘晕宁：苯海拉明与8-氯茶碱的盐 第二代氨基醚类H1受体拮抗剂 氯马斯汀 属于第二代抗组胺药，氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，对外周H1受体有较高选择性。 其富马酸盐治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等。 作用强，起效快，副作用小。 小结 掌握 组胺H1受体拮抗剂的结构类型 马来酸氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀的结构、理化性质和用途 熟悉 盐酸苯海拉明、曲吡那敏、赛庚定和酮替芬的结构和用途 了解 抗组胺药的发展 *-18 具有苯乙胺结构，两个碳原子最好 大多氨基?位有羟基，R-构型活性高 苯环上羟基可显著增强拟肾上腺素作用 侧链氨基被非极性烷基取代时，N-取代基愈大，对? -受体的亲和力 增加侧链氨基α-碳原子上甲基取代, 作用时间长。 OH 丙胺类 氯苯那敏 三环类 氯雷他定 哌啶类 咪唑斯汀 氨基醚类 苯海拉明 哌嗪类 西替利嗪 乙二胺类 曲吡那敏 组胺H1受体拮抗剂结构 哌嗪类 西替利嗪 乙二胺类 曲吡那敏 丙胺类 氯苯那敏 三环类 氯雷他定 哌啶类 咪唑斯汀 氨基醚类 苯海拉明 组胺H1受体拮抗剂结构 哌嗪类 西替利嗪 乙二胺类 曲吡那敏 丙胺类 氯苯那敏 三环类 氯雷他定 哌啶类 咪唑斯汀 氨基醚类 苯海拉明 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用。 结构 Ar1：苯环或对位取代苯基或噻吩基 Ar2：苯环或2-吡啶基； 代表药物：曲吡那敏 组胺H1受体拮抗剂结构 哌嗪类 西替利嗪 乙二胺类 曲吡那敏 丙胺类 氯苯那敏 三环类 氯雷他定 哌啶类 咪唑斯汀 氨基醚类 苯海拉明 *-18