诺氟沙星有效期测定方法.pptVIP

诺氟沙星的有效期测定方法———物理化学 主讲人：王亚男 药学系。药学一班。 学号：12120340102 1，资料的汇总：陈宇悍，王吉尧 2，设计实验方案：王亚男 3，课件制作：王新忠，李光明 4，实验讲解：王亚男 《中国药典》2000年附录“药物稳定性试验指导原则”规定。药物有效期确定采用长期考察的方法。在接近药物的实际贮存条件下进行试验。 二，本次试验采用高效液相色谱法侧量反应后药物浓度。 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。 流动相：0.025mol/L磷酸溶液-乙腈=87：13 ?柱温：室温 紫外吸收检测器。 诺氟沙星： 分子主体结构：哌嗪环和奈啶环。 预测降解产物：C16H18FN3O5 ,C16H18FN3O,C8H10FN3等。 试验原理：经查资料可知,诺氟沙星的水解反应为一级反 应。一级反应的速率方程为- dc /dt = kc,将其进行积 分变形得: lgC = kt / ( - 2. 303) + LgC0 (式中: C0 为t =0时诺氟沙星水溶液的浓度, k为诺氟沙星水溶液 的水解速度常数) 。根据此直线的斜率即可求出k 值。反应速度常数k与绝对温度T之间的关系为: lgk = ( - Ea /2. 303R ) / T + lgA 式中:A —频率因子 Ea—活化能 R—气体常数(8. 315焦耳·摩尔- 1 ·度- 1 ) 以lgk对1 / T作图求出Ea及A 值,将其代入原 式即可求出25 ℃或任何温度下的水解速度常数及 常温下的有效期。 方法：精密吸取反应后溶液，20μL. ?注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长278nm处测定诺氟沙星的吸收值。峰面积计算参考《仪器分析》，即可算出浓度。 标准液配制：精密称取诺氟沙星标准品100mg，置100 ml量瓶中，加一定量水，滴加1mol.L-1盐酸使之完全溶解。超声2～3 min。加水至刻度，摇匀。取本品5 ml置于50 ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。制成浓度为10 μg.ml-1的标准品溶液。用注射器吸取3 ml药液,移入5 ml安瓿中,分装16瓶,用酒精喷灯封 。 .恒温加热反应　将安瓿分别放入水温为60 ℃、70 ℃、80 ℃、90 ℃恒温水浴锅中,每个水浴锅中放四支, 60 ℃、70 ℃、80 ℃，90 ℃恒温水浴锅中样品每隔1 h取出一支，取出后迅速冷却至室温,每支移取2 ml药液至25 ml容量瓶中用蒸馏水定容。根据测定方法项下色谱条件进行检测。（注意：可适当加长时间。最长25小时） 含量测定：记录并整理数据,将lgC与t进行线性回归，得到回归方程,可建立表格。得到K值 。 由上表整理，整理lgk与1/T的归回方程。 建立表格： lgk与1/T的归回方程： lgK=X（可算得数）/T+(可算得数) （r=我说等于1，你们信吗？） 由于公式：lgk = ( - Ea /2. 303R ) / T + lgA Ea可算得。 Lg(k25/K60）=-Ea/2.303R(1/T25-1/T60) =定值 所以可算得K25=定值 T0.9=ln(10/9)/k25 =常温有效期 实验结束。 感谢：物理化学老师：李老师。 药学三班：奚佳明同学。 * 90 80 X-t 70 Y-lgC 60 K（h-1） 方程 4h 3h 2h 1h 温度 回归 lgc 加热 lgk 1/T 90 80 70 60 T *