物质代谢与调节修改.ppt

? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 代谢调节方式 The Way for Regulation of Metabolism 第四节 代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征。 主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节。 单细胞生物 高等生物 —— 三级水平代谢调节 细胞水平代谢调节 激素水平代谢调节 高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。 整体水平代谢调节 在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调而对机体代谢进行综合调节。 一、细胞水平的代谢调节主要调节关键酶活性 （一）细胞酶系有特定细胞和亚细胞区域的隔离分布 代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域 。 线粒体 呼吸链 胞液，线粒体 尿素合成 线粒体 氧化磷酸化 胞液，线粒体 血红素合成 线粒体 三羧酸循环 内质网 磷脂合成 溶酶体 多种水解酶 内质网，胞液 胆固醇合成 线粒体 脂酸β氧化 胞液 脂酸合成 胞液 糖异生 胞液 糖原合成 胞液 戊糖磷酸途径 内质网，胞液 蛋白质合成 胞液 糖酵解 细胞核 DNA及RNA合成 分布 多酶体系 分布 多酶体系 主要代谢途径多酶体系在细胞内的分布 酶隔离分布的意义: 提高同一代谢途径酶促反应速率。使各种代谢途径互不干扰，彼此协调，有利于调节物对各途径的特异调节。 ① 速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，故又称其为限速酶(limiting velocity enzymes)。 ② 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向。 ③ 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节。 关键酶催化的反应具有以下特点： 代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中的关键酶决定 。 HMG辅酶A还原酶 胆固醇合成 乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成 果糖双磷酸酶-1 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 丙酮酸羧化酶 糖异生 异柠檬酸脱氢酶 柠檬酸合酶 丙酮酸脱氢酶系 糖有氧氧化 丙酮酸激酶 磷酸果糖激酶-1 己糖激酶 糖酵解 糖原合酶 糖原合成 磷酸化酶 糖原降解 关键酶 代谢途径 某些重要代谢途径的关键酶 ①快速代谢 ②迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ?代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 1．代谢途径关键酶多数受到变构调节 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节。 （二）小分子代谢物改变关键酶构象对酶活性变构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)。 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) 。 ?变构激活剂?allosteric effector?——引起酶活性增加的变构效应剂。 ?变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 dTTP dCTP，dATP 脱氧胸苷激酶 核酸合成 CTP，UTP 天冬氨酸转甲酰酶 嘧啶合成 AMP，GMP 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 嘌呤合成 GTP，ATP，NADH ADP，亮氨酸，蛋氨酸 谷氨酸脱氢酶 氨基酸代谢 长链脂酰CoA 柠檬酸，异柠檬酸 乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成 ATP，G-6-P AMP，G-1-P，Pi 磷酸化酶b 糖原分解 AMP 乙酰CoA，ATP 丙酮酸羧化酶 糖异生 ATP AMP，ADP 异柠檬酸脱氢酶 ATP，长链脂酰CoA AMP 柠檬酸合酶 三羧酸循环 ATP，乙酰CoA 丙酮酸激酶 柠檬酸 FDP 磷酸果糖激酶-1 G-6-P AMP、ADP、FDP、Pi 己糖激酶 糖酵解 变构抑制剂 变构激活剂 变构酶 代谢途径 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 2．代谢途径的起始物或产物通过变构调节影响代谢途径 变构酶 催化亚基 调节亚基 变构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 3. 变构调节的生理意义 ① 代