氧化石墨烯—血根碱的可控装载及生物活性研究.pdf

  中文摘要 血根碱能够抑制多种肿瘤的生长和转移，其作为一种广谱的抗肿瘤药物近年 来越来越受到人们的关注。但是，因为自身理化性质的缺陷，如溶解性低、稳定 性差等因素限制了其临床的广泛应用。 改进当前药物活性分子在溶解性、靶向性等方面的不足具有重要意义和广泛 的应用价值。纳米技术的飞速发展为解决上述问题提供了新的思路，并促使药物 2 开发逐渐从寻找新化合物向优化载药系统过渡。石墨烯作为 sp 碳原子组成的一种 新型二维纳米材料，可以通过物理、化学作用负载药物分子，从而提高其水溶性， 并且因为其具有的特殊结构，可以直接靶向到达肿瘤部位，降低抗肿瘤药物因全 身分布而导致的对正常组织的毒副作用。 本论文开展了以下三方面的研究： （1）血根碱对人脑胶质瘤细胞的生长及放射敏感性的影响：不同浓度的血根 碱对脑胶质瘤细胞的生长、侵袭表现出非常有效的抑制作用，其作用机制涉及细 胞周期阻滞，诱导细胞凋亡以及活性氧的上升。而在无毒副作用的低剂量下血根 碱可以明显提高脑胶质瘤的放射敏感性。结合其它已有研究，血根碱可以作为一 种对多种肿瘤具有抑制作用的广谱放化疗候选药物。 （2 ）氧化石墨烯-血根碱的制备及抗肿瘤作用研究：以六臂聚乙二醇修饰的氧 化石墨烯为载体，通过物理作用把抗癌药物血根碱成功吸附到石墨烯表面，并实 现血根碱的高效装载，形成氧化石墨烯-血根碱复合物。体外实验证实，复合材料 可以实验血根碱的可控释放，并且高度保持血根碱的抗癌活性。 （3 ）在体内外水平研究石墨烯量子点的合成、载药及生物安全性：通过强酸 氧化石墨得到氧化石墨烯量子点，并使用聚乙二醇进行功能化修饰。将制得的量 子点与 Hela 细胞孵育，结果发现细胞的存活率、细胞周期、凋亡和坏死以及诱导 产生的 ROS 含量都没有发生明显的变化。进一步将量子点分别通过腹腔注射以及 静脉注射小鼠后，没有发现小鼠的体重、血常规、血生化等指标出现异常，同时 也没有产生明显的组织损伤。这些结果表明聚乙二醇修饰的氧化石墨烯是一种低 毒的纳米材料，在生物医学领域有极大的应用潜能。 I   总而言之，本研究成功克服血根碱水溶性低，以及因全身分布带来的毒副作 用，并制备了可用于载药体系的石墨烯以及石墨烯量子点，特别是石墨烯量子点， 其制备简单、高效、低毒，在生物医学领域具有广阔的应用前景。 关键词：血根碱，石墨烯，药物递送，石墨烯量子点，生物安全性 作 者：崇 羽 指导教师：樊赛军 教授 II     Controlled Loading and Bioactivity Study of Sanguinarine on Graphene Oxide Abstract Sanguinarine (SAN), as a broad-spectrum anti-tumor drug to suppress a variety of tumor growth and metastasis, exhibits an increasing attention in recent years.