藤甲酰苷纳米乳剂的研究.pdf

摘 要 摘 要 藤甲酰苷(GarciniaGlycosides)是以藤黄酸为先导化合物，通过结构修饰而获 得的新化合物实体(NCEs)的一类抗肿瘤新药，主要修饰部位为6 位酚羟基。大 LD 量的资料显示藤黄酸具有广谱抗肿瘤作用，但毒性较大，其急性毒性（ ）为 50 79.94mg/kg 95% 62.65 98.49 mg/kg ， 可信限为 ～ ，限制了藤黄酸的使用。藤甲酰 苷的毒性明显低于藤黄酸，水溶性明显增强，生物利用度提高，同时药效学资 SMMC-7721 HL-60 料显示，藤甲酰苷体内对人癌肿瘤细胞 和 异体移植裸鼠有 较强活性。纳米乳注射剂是为了增强藤甲酰苷的给药靶向性，增加疗效，降低 毒性而研制的靶向给药制剂。 本课题首先进行了藤甲酰苷纳米乳剂的处方前研究，建立了一套完整的药 品质量标准分析方法，通过对药物油水分配系数的考察，确定了藤甲酰苷制成 纳米乳剂的可行性。采用离心稳定参数法，通过单因素考察和正交试验设计对 乳剂进行了处方的优化，并研究了其制备工艺。在藤甲酰苷纳米乳剂的质量评 价和稳定性研究中，研究了其含量测定（0.297±0.012mg/mL）、包封率测定 （98.64±0.74%）、粒径分布（151.0±15nm）、粘度（6.50~6.55mPa·s）、pH值（7~7.5）、 Zeta电位（-38.1±3.8mV）等理化性质，并进行了影响因素试验、加速及长期稳 定性试验，结果其外观性状、有关物质、含量、粒径分布等理化指标没有明显 变化，表明制剂的稳定性良好。通过刺激性试验、过敏性试验和溶血性试验， 来考察藤甲酰苷纳米乳剂的安全性，结果动物试验表明，藤甲酰苷纳米乳剂安 全可靠。在大鼠体内药代动力学及组织分布试验中，得出了其血药浓度曲线， 药代动力学参数及各组织中的药物含量，最终确定其为脾、肺、肾和肝靶向性 药物，为进一步研究提供了参考。 关键词：藤甲酰苷，纳米乳剂，质量研究，正交试验设计，特殊安全性，药动 学，组织分布 I Abstract ABSTRACT ABSTRACT AABBSSTTRRAACCTT Garcinia Glycosides is to gambogic acid as lead compounds,it is a state first class anti-tumor drug of NCEs by Structure modification.Many researches show that gambogic acid has wide chart sex to fight tumor active,but its toxicity is bigger, with LD is 79.94mg/kg,95% confidence interval is 62.65 98.49 mg/kg,The use of the 50 ～ drug is restricted.The toxicity of Garcinia Glycosides is much lower than gambogic acid and its water solubility is enhanced signifi