达肝素钠原料药中游离硫酸盐测定方法的研究.pdfVIP

食品与药品 FoodandDrug 2014年第 16卷第 5期 343 达肝素钠原料药中游离硫酸盐测定方法的研究 管惠娟 ，丁建文，张 超，宋志新，伍树权 (常山生化药业 (江苏)有限公司，江苏常州213149) 摘 要 ：目的 建立达肝素钠原料中游离硫酸盐测定方法。方法 采用离子色谱法，色谱柱为WatersIC．PakAnion (50 ITlnl×4．6InlTl，10rtm)，流动相为7mmo~L四硼酸钠．0．1mol／L氢氧化钠，梯度洗脱，流速1．0mLm／in，进样量25 ，电 导检测器，抑制电流50mA。结果 硫酸根离子与其他离子分离度好，在0．4～15gg／mL浓度范围内线性关系 良好，相关系 数r=O．999，重复性试验的RSD为1．6％，检出限为0．05ggm／L，定量限为0．4ggm／L，平均回收率为103．0％，RSD为2_3％ (=9)。结论 此法可用于达肝素钠中游离硫酸盐测定。 关键词：离子色谱法：达肝素钠；游离硫酸盐 中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1672．979X (2014)05—0343-03 DeterminationofFreeSulfateinDalteparinSodium GUANHui-juan，DINGJian．wen，ZHANGChao，SONGZhi．xin，wUShu．quan (ChangshanBiochemPharm(Jiangsu)Co．，Ltd．，Changzhou213149，China) Abstract：ObjectiveToestablishamethodfordeterminationoffreesulfatesindalteparinsodium．MethodsIon chromatographywasused．Thedetemr inationwasperfomr edontheWaltersIC—PakAnioncolumnf50lnnl×4．6mm， 10 m1．Agradientelutionwith7mmol／Ldisodium tetraborate一0．1mol／Lsodium hydroxideasmobilephasewas 收稿 日期 ：2014．01．20 基金项 目：江苏省科技项 目：抗血栓新药达肝素钠原料药的研究 (BE2011658) 作者简介：管惠娟 (1983．)，女，江苏武进人，硕士，从事药品研发工作E．mail：guanhj@csbio．com．cn 范围内，其浓度与峰面积呈 良好的线性关系。 需临用新配 。 2．3．4 检测限试验 精密称取盐酸氨溴索及杂质B、C、D对 2．3．8有关物质测定结果 按2．3．1项方法，测定3批样品有 照品适量，加流动相溶解并逐级稀释，量取20uL注入液 关物质。各批样品中杂质B含量分别为0．03％，0．04％， 相色谱仪，记录色谱 图，按信噪比 (S／N)约为3：1，即得 0．03％，杂质C、杂质D均未检出，单个未知杂质分别为 盐酸氨溴索、杂质B、C、D的检测限分别为0．25，0．24， 0．04％，0．O5％，0．04％，总杂质分别为0．18％，O．2l％， 0．21，O．23ng。 0．20％ 。 2．3．5精密度试验 精密称取盐酸氨溴索对照品9．75mg，置 3讨论 入50mL量瓶，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量 建立色谱条件时，采用文献Ⅲ方法，盐酸氨溴索与各 取1mL，置入50mL量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀， 杂质能完全分离，但辅料对有关物质测定有干扰，需同时 精密量取20 ，注入液相色谱仪，记录色谱图，连续进样 配制空白辅料溶液进样，供试品色谱图中扣除辅料峰后计 6次，量取峰面积，RSD为0．55％，表明精密度 良好。 算有关物质。本方法简单易行、灵敏度高、准确，可用于 2．3．6 供试品溶液稳定性试验 按2．3．1项方法配制对照溶 盐酸氨溴索 口腔崩解片的质量控制。 液、供试品溶液 ，室温 (25℃)条件下，分别于0，1， 2，4，6，8h，精密量取20 ，注入液相色谱仪，记