3-氰基苯甲酸（甲酯）合成工艺研究.pdf

摘 要 3-氰基苯甲酸（甲酯）作为有机化工重要中间体，可应用于医药、农药、功能 性材料等领域。尤其是在医药方面，以它们为原料合成的新药 L-779976 ，L-054264 和 PTC124 可用于治疗消化道肿瘤，杜兴肌营养不良和囊性纤维变性疾病，具有重 要医用价值。 本论文针对当前已有合成方法中存在成本高、产率低、污染严重等问题，设 计了一条新的合成路线，即以 3-氯甲基苯甲酸（甲酯）为原料，与乌洛托品进行 Sommelet 反应，酸解生成 3-醛基苯甲酸（甲酯）。再与盐酸羟胺反应生成醛肟中间 体，经脱水后制备 3-氰基苯甲酸（甲酯）。通过红外光谱仪和核磁共振仪对目标产 物进行了表征与确认。通过单因素实验和正交试验考察各步反应条件，确定了较 优的工艺参数，为其工业化放大提供数据支持。该合成方法工艺简单，操作方便， 反应的总收率高，对环境的危害小，符合绿色化工的理念。 在 3-氰基苯甲酸甲酯合成工艺中，通过实验确定了中间体 3-醛基苯甲酸甲酯 合成的较优工艺条件为： n （3-氯甲基苯甲酸甲酯）：n （乌洛托品）：n （硫酸） =1:1.5:2.5 ，w （3-氯甲基苯甲酸甲酯）：w （乙醇）=1:2 ，回流温度下反应 6h，收 率为 97 .06% 。通过实验确定了目标产物 3-氰基苯甲酸甲酯优化的条件为：n （3- 醛基苯甲酸甲酯）：n （盐酸羟胺）：n （氢氧化钠：）n （乙酸酐）=1:1.5:1.8:2 ，w （3- 醛基苯甲酸甲酯）：w （乙醇）=1:3 ，脱水温度为 130-140℃，收率为 95.04% 。两 步反应的总收率可达 92% 。 在 3-氰基苯甲酸合成工艺中，通过实验确定了中间体 3-醛基苯甲酸的合成的 较优工艺条件为： n （3-氯甲基苯甲酸）：n （乌洛托品）：n （硫酸）=1:2:2.5 ，w （3-氯甲基苯甲酸）：w （乙醇）=1:2.5 ，回流温度下反应 6h，收率为 95.11% 。通 过反应确定了目标产物 3-氰基苯甲酸最佳的反应条件为： n （3-醛基苯甲酸）与 n （盐酸羟胺）=1:1.5 ，w （3-醛基苯甲酸）：w （无水甲酸）=1:4 ，回流温度下反应 3h，收率为 94.02% 。两步反应的总收率可达 89%。 应用此工艺路线也合成了 3-氰基苯甲酸乙酯，4-氰基苯甲酸甲酯，4-氰基苯甲 酸乙酯，收率都可达 90% 。证明该方法适用性好，可用于类似化合物的合成。 关键词： 3-氰基苯甲酸甲酯，3-氰基苯甲酸，Sommelet 反应，脱水反应 I Abstract Methyl 3-cyanobenzoate(3-cyanobenzoic aicd), a key organic intermediate, can be used in medicine, pesticide, functional materials and other fields. The drugs of L-779976 ，L-054264 and PTC124 made by methyl 3-cyanobenzoate ( methyl 3-cyanob- enzoic aicd) can treat gastrointestinal tumors, duchenne muscular dystrophy and cystic fibrosis. That has very important value. In the current synthesis method, there are high cost, low yield and serious pollution problems. On this basis, a new feasibility synthetic route was designed to solve