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免疫调节和免疫耐受 中山大学中山医学院免疫学教研室 熊仕秋 免 疫 调 节 免疫应答是机体内稳态的偏移,而机体通过其调节系统恢复稳定。 如果免疫调节异常，就会出现自身免疫病或肿瘤。 正常免疫调节是免疫应答过程中, 各种免疫细胞及免疫分子之间，相互促进和抑制构成正负作用的网络结构,并在遗传基因控制下完成对抗原的识别和应答;即机体在分子,细胞,整体及群体水平协同作用,调节免疫应答的发生与强度。 免 疫 调 节 一 分子水平的调节 二 细胞水平的调节 三 整体水平的调节作用 四 群体水平的调节 一 分子水平的调节 1. 抗原的调节作用:启动应答的根本因素;抗原的质和量影响Ir强弱,结构相似的抗原有相互影响其抗体应答的能力.如HRBC和SRBC 2. 抗体及IC的调节: 抗体能反馈性抑制抗体自身的产生 A 抗体清除抗原 B Ab2或IC介导BCR和FcRц-B（CD32）的交联，激活ITIM。 3. 补体对B细胞的调节作用 (1)??IC通过C3b被FDC捕获,持续刺激B细胞 (2) C3d或C3dg--抗原分别与CD21及BCR交联，辅助B细胞的激活。 4 胞内信号分子的调节作用 (1)?????PTK和PTP (2)?????Src (3)???? ITAM和ITIM 5 其他相关分子的调节作用 (1)????CTLA-4 (2)????Fc?RⅡ-B即CD32 (3)?????KIR和NKG2A/CD94 （4） CK：IL，TNF，IFN等 二 细胞水平的调节 1 免疫细胞的调节作用 ⑴ Th细胞的调节作用: 抗原桥辅助B细胞:Th1产生TNF，IL-2和IFN-r，参与细胞免疫,Th2产生IL-4, 5，6及IL-10在体液免疫起作用；Th1产生的IFN-r抑制Th2；Th2通过IL-10抑制Th1分泌的IL-2和IFN-r，B7及MHCⅡ类分子表达, 同时抑制M? ⑵ Tc细胞的调节作用:AICD效应 CD4CTL表达FasL,可以与激活的淋巴细胞(包括自己)表面的Fas(CD95)结合,使其三聚化,连接FADD,通过其DED与caspase8的DED联结,激活另一端的激酶,依次级联活化,引起活化的T,B细胞凋亡. (3)Ts：通过释放TsF调节免疫应答 （4）Mφ细胞的调节作用：抗原呈递；分泌活性细胞因子 2 独特型网络调节 ① Ig分子上兼有抗原结合特性和抗原决定簇功能的部位称为独特型，抗体的独特型可被体内某些具有相应抗原决定簇识别受体的巴细胞识别，从而产生抗独特型抗体.进一步形成独特型网络 ② 独特型网络的细胞：ARC；内影象组；抗独特型组；非特异平行组 三．整体水平的调节作用 1. 神经内分泌对免疫系统的调节: 释放递质分泌激素，如生长激素，糖皮质激素 2. 免疫系统对神经内分泌系统的调节作用：释放递质激素样物质，如irACTH 四 群体水平的调节 通过自然选择效应,构成选择压力,使对个体起保护作用的Ir基因(MHC的特定等位基因)得以保留遗传,从而也使不同的种群具有不同的应答能力,使整个人种有极大的应变能力.如B53与疟疾强相关,中非黑人高表达,而黄种人白种人低表达. 免 疫 耐 受 一、概述： 1免疫耐受:免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种特异性无应答状态, 或称为负免疫应答。与免疫缺陷不同 2 耐受原:能引起耐受的抗原物质。 3胚胎期耐受：OWEN观察到的异卵双生牛的RBC嵌合体 4 新生其耐受：Medawar观察到的小鼠皮肤移植 二、影响免疫耐受形成的因素 (一) 抗原方面的因素: 1. 抗原的性质: ① 分子量小的抗原免疫原性差, 致耐受能力强 ② 耐受原常为可溶性和不易吞噬的单体抗原 ③ 抗原表位密度高,致耐受强 2. 抗原的剂量 低带耐受和高带耐受 B细胞耐受和T细胞耐受 3. 抗原注射途径: 静脉注射 口服 腹腔注射 皮下及肌内注射 (二) 机体因素 1.遗传因素:种属品系的影响 ，大小鼠较 易诱导，而兔，灵长类较难；不同品系也有不同。 2.发育年龄因素: 胚胎期 新生期 成年期 3 免疫抑制措施的作用：处于抑制状态的免疫系统容易诱导耐受。 三 免疫耐受的机制 （一）???? 中枢耐受 T或B细胞通过其TCR或BCR，识别微环境中基质细胞表达的共同自身抗原和MHC的复合物，诱导AICD，形成耐受。 （二）外周耐受 1．克隆