有机合澈蜕设计.ppt

有机合成设计 1 有机合成设计原理 2 反向合成法基本概念 (1) 合成元 (合成子)与合成等效剂 (2) 切断、连接、重排 (3) 官能团的转化(互变/添加/消除) (4) 反合成子 (5) 合成树 (2)切断(dis)、连接(con)、重排(rearr)disconnection connection rearrangement (3)官能团的转化 官能团转化的目的 (5)合成树 合成路线的筛选 (1)优先考虑碳骨架的形成 (2)优先在杂原子(O,N,S)处切断 (3)添加辅助官能团后再切断 (4)将TM推到适当阶段再切断 (5)利用分子的对称性 几类重要化合物的合成路线设计 (1)单官能团化合物 RNH2的合成路线 RNH2的合成较为独特, 不同于类似的其他化合物. RCOOH的合成路线 (2) 双官能团化合物 1,2-双官能团化合物 1,3-双官能团化合物 1,5-双官能团化合物 1,4-双官能团化合物 1,6-双官能团化合物 1,2-双官能团化合物 1,3-双官能团化合物 1,5-双官能团化合物 1,4-双官能团化合物 1,6-双官能团化合物 5 碳环切断与合成路线设计 三元环(插入反应) 四元环 五元环 六元环 中环和大环 三元环 四元环 五元环 六元环 中环和大环 ＋ － ＋ （亲核） 亲电 α－卤代酮 （酸，酯） 含α－H的醛酮 例 试设计 的合成路线 - + + - X=COOEt,CN… + 二 γ羟基羰基化合物 例 试设计 的合成路线 + + + Diels-Alder + 分析 例 试设计 的合成路线 + 分析 例 试设计 的合成路线 (缺点…) 例 试设计 的合成路线 合成：略 分析 1 回推到醇再切断 2 Grignard与CO2 3 丙二酸二乙酯与卤代烃 合成：略 分析 A 1,2-二醇 转化依据: a.通常由烯烃氧化 b.对称1,2-二醇,TM利用两分子酮 的还原偶合直接得到. 偶合剂是Mg-Hg,TiCl4 例 试设计 的合成路线 分析 合成 例 试设计 的合成路线 分析 合成 B a- 羟基酮 转化依据: a. b. TM利用双分子酯的偶姻反应(酮醇缩合) 得到. 例 试设计 的合成路线 分析 Y=H,OR,R COY=CN 酰基化试剂 依据 羟醛缩合 Claisen酯缩合 例 试设计 的合成路线 例 试设计 的合成路线 ˉ ＋ ＋ Michael加成 α－β羰基化合物， 具活性亚甲基结构 - 例 试设计 的合成路线 ＋ dis dis dis 分析 Mannich碱 烯胺 ＋ 合成1 合成2 逆合成切断 逆合成连接 官能团的消除functional group removal 官能团的添加functional group addition 官能团的互变 (functional group interconversion ) 在不改变TM骨架的前提下,变换官能团(种类/位置)以简化官能团 TM 更易合成的前体化合物或易得的原料 为作dis,con,rearr等反合成分析所必须 添加导向基(活化基、钝化基、阻断基、保护基), 以提高化学选择性、区域选择性、立体选择性 反合成分析,就是通过切断(dis)、连接（con)、 重排(rearr)等骨架转换及官能团转换实现的 逆合成转换 Diels-Alden Grignard与 作用 转化依据 合成等效剂 合成子