合成抗菌药与.ppt

抗菌谱——较广（多数G+、G-菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟 菌， 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体、疟原虫及放线菌也有抑制作用 无效：G+杆菌；立克次体、支原体、螺旋体、病毒 选择性：SD——脑膜炎球菌 SMZ——伤寒 SML、SD-Ag——绿脓 作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成 对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，必须利用对氨苯甲酸(PABA) 、二氢蝶啶和谷氨酸，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，参与嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。磺胺药的结构和PABA相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。 嘌呤、嘧啶 二氢 喋啶 L谷 氨酸 + + 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 一碳转移酶 合成蛋白质 二氢叶酸 合成酶 叶酸还原酶 外源性叶酸（人及动物） 磺胺类砜类 （-） PABA 解释（根据作用原理） （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力? （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等 1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 4、耐药性（交叉）？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 亲和力低5000-25000倍 同一机制 PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远远高于磺胺药，在应用磺胺药时应注意首剂加倍，保证足够的剂量和疗程；注意伤口清创排脓；不与能够产生PABA的局麻药普鲁卡因合用。 细菌对磺胺药易产生耐药性，尤其在剂量不足、疗程不当的情况下更易产生。磺胺药之间有交叉耐药性，与甲氧苄啶合用可延缓耐药性的产生 分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2? 10 h）： 　中效（ t1/2 ＝10-24 h）： 　　 　长效（ t1/224 h ）： 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 3、外用磺胺 磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 2次/d 磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑（SMZ） 磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d 柳氮磺吡啶（SASP） 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 临 床 应 用 1、流脑 首选SD，PN－G 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA 不良反应 1、肾损害：磺胺药及其乙酰化产物在尿液中溶解度较低，尤其在酸性尿液中溶解度更低，易在肾小管中析出结晶，损伤肾小管，可出现结晶尿、血尿、管型尿、尿痛和尿闭等症状。因此，服用SD或SMZ时应多饮水，大于1.5L/d，并加服等量碳酸氢钠，应定期检查尿液。失水、休克、老年人和肾功能不全者应慎用或禁用。 2、过敏反应：以皮疹、固定型药疹和药热较常见，偶见剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药之间有交叉过敏反应，有过敏史者禁用（呋塞米同样） 3、造血系统： 长期用药可抑制骨髓造血功能，致粒细胞及血小板减少，再障，用药期间应定期检查血象。G-6-PD缺乏者易引起溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs） 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 甲氧苄啶 硝基呋喃类 喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核基本结构的抗菌药物，可选择性抑制细菌DNA回旋酶而产生抗菌作用。 喹诺酮类药物 (quinolones) 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 　　诺氟沙星、培氟沙星 、环丙沙星 、氧氟沙星、依诺沙星 、氟罗沙星 、洛美沙星 第四代　克林沙