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基因表达与与调控
4、阿拉伯糖操纵元 阿拉伯糖操纵元也是解释代谢途径的调控系统,它具有一些与lac操纵元相似的特点,但与前述两种操纵元系统的显著区别是它的同一种调控蛋白--Ara C调控蛋白既可起正调控,也可起负调控作用 A、阿拉伯糖操纵元的组成。R:调控基因araC编码AraC蛋白;O:操纵子位点;I:诱导位点,具有CAP结合位点。 B、有ara时,AraC与I位点结合,CAP-cAmp与CAP位点结合,诱导表达结构基因,为正调控。 C、无ara时,没有CAP-cAmp复合体与CAP位点结合,AraC二聚体(D)与I及O2同时结合,形成抑制环,抑制转录,表现为负调控。 5、翻译水平的调控 反馈调控机制:大肠杆菌有7个操纵元与核糖体蛋白质合成有关。从这些操纵元转录的每一种mRNA,能够被同一操纵元编码的核糖体蛋白质识别与结合。如果其中有一种核糖体蛋白质过量积累,都将与其自身的mRNA结合,阻止进一步翻译。这种结合位点通常包括mRNA 5’端非翻译区,也包括启动子区域的 Shine-Dalgarno 序列。 反义RNA调控:反义RNA可与目的基因的5’UTR互补配对,配对的区域通常也包括启动子的Shine-Dalgarno序列,使mRNA不能与核糖体有效结合,从而阻止蛋白质的合成。 反义RNA基因已被导入真核细胞,控制真核生物基因表达。例如,将乙烯形成酶基因的反义RNA导入蕃茄,大大延长了蕃茄常温贮藏期。 二、真核生物的基因调控 真核生物基因调控远比原核生物复杂: 1)高等真核生物的基因组远比细菌的基 因组大得多 2)很多重复序列与调控作用有关 3)染色质结构的变化可以调控基因表达 4)存在同一染色体上不同基因间的调控 ,也存在不同染色体之间的基因调控 调控发生在DNA水平,转录水平,转录后修饰,翻译水平和翻译后修饰等多种层次。多数基因表达调控发生在转录水平 1、DNA的改变 (1)基因剂量与基因扩增 组蛋白基因是基因剂量效应的一个典型例子。为了合成大量组蛋白用于形成染色质,多数细胞含有数百个组蛋白基因拷贝 基因剂量可经基因扩增临时增加。人类癌细胞中的许多致癌基因,经大量扩增后高效表达,导致细胞生长失控。有些致癌基因扩增的速度与病症的发展及癌细胞扩散程度高度相关。 (2)DNA重排 真核生物基因组中的DNA序列可发生重排,这种重排是由特定基因组的遗传信息所决定的,是有些基因调控的重要机制。 ① 酵母交配型转换 ?→a 这种交配型转换的基础是遗传物质的重排。控制交配型的MAT基因位于酵母菌第三染色体上,MATa和MAT?互为等位基因 图 8-19 酵母菌交配型转换的遗传基础 图 8-20 抗体分子的基本结构 一个抗体分子包括两条重链( H )和两条轻 ( L )。氨基端( N )是变异区( V ),羧基端( C )是恒定区( C ) ② 动物抗体基因重排 图 8-21 人类第14号染色体上抗体重链基因片段(A)和抗体重链基因的构建(B) 抗体基因重排中各个片段之间的随机组合,可从约300个抗体基因中产生108个抗体分子 (3)DNA甲基化 真核生物中,少数胞嘧啶第5碳上的氢被一个甲基取代,甲基化。甲基化C在DNA复制中可整合到正常DNA序列中。C甲基化在CG双核苷酸序列中发生频率最高。许多真核 生物基因5’端 未翻译区富含 CG序列,易甲 基化。甲基化 可降低转录效率。 2、转录水平的调控 (1)启动子与转录因子 →同原核生物一样,真核生物基因启动 子包括所有顺式调控元件及RNA聚合 酶识别位点,可以起始转录形成RNA →转录因子是激活真核生物基因转录的 蛋白质 →真核生物基因转录与原核生物的一个 重要区别是:真核生物基因的启动子 必须与一系列转录因子结合,才能在 RNA聚合酶的作用下起始转录 图8-23 真核生物基因(A)与原核生物基因(B)在5?端启动子的顺式调控元件 转录方向用箭头表示,转录起始点用+1表示 * 第八章 基因的表达与调控 第一节 基因的概念 一、基因的概念及其发展 1、经典遗传学 →孟德尔称控制性状的因子为遗传因子 →1909年约翰生提出了基因这个名词, 取代孟德尔的遗传因子 →摩尔根等人对果蝇、玉米等的大量遗 传研究,建立了以基因和染色体为主 体的经典遗传学 结构单位 重组单位 基因 突变单位 功能单位 2、分子遗传学 基因是DNA分子上的一定区段,携带有特殊的遗传信息,可转录、翻译,可对其他基因起调节作用 突变子:突变的最小单位 基因 重组子:
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