朊病毒分子与生物学.pptVIP

朊病毒;一、朊病毒（virino）的发现;二、朊病毒的来源;三、朊病毒的结构;Prion的结构模型，左PrPc，右PrPSc?;朊病毒的核磁共振图谱;四、人和动物朊病毒病;3：格斯特曼综合症(GSS) GSS大部分病例是家族性的。GSS与CJD和库鲁病类似，但不完全相同，其发病年龄为15～79 岁，平均约43 岁，较CJD（克雅氏综合症） 年龄小。疾病发展慢，病程1～11 年，平均5 年，比CJD 和库鲁病长，平均死亡年龄约为48 岁。 4：致死性家族失眠症(FFI) 一种遗传性疾病，病因为朊蛋白基因（PRNP基因）C178和C129突变，PRNP基因产物PrP^c结构不稳，易转变为PrP^SC，启动连锁反应，结果PrP在CNS尤其在丘脑大量沉积，病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元变性、空泡形成和胶质增生．临床失眠症状突出;动物阮病毒病 1:羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat) 2:水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 3:鹿慢性退行性变(chronic wasting disease of deer, CWD) 4：牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE) 5：猫海绵状脑病(feline spongiform encephalopathy, FSE) ;人和动物朊病毒病的共同特点：;五、朊病毒的复制模型;（PrPc内生）; 第二个模型 这种模型是假设PrPSc只是纤维,捆绑PrPC fibril结束,把它转化成PrPSc。如果是这样的话,那么朊病毒数量会呈线性增长,形成更长的纤维。但PrPSc和传染粒子的数量都会快速增长，这一现象可在染病毒致病中观察到。这也可以解释fibril的破碎，发现其指数的增长会导致fibril 生长和fibril破碎 ;;六、朊病毒的传播途径; 朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓，但在潜伏期内除中枢神经系统外，各种组织器官均有感染，且感染多途径，除消化道外，神经系统、血液均可感染，预防难度大，人畜一旦发病，6个月至1年全部死亡，100%的死亡率。 ;七、朊病毒的致病机理;1、逆中心法则假说 Prion发现之前，我们认为所有的病原体都 是通过核酸进行复制的。 Protein hypothesis阐述，蛋白质结构也可以不依赖核算进行复制，这一假设完全颠覆了中心法则中遵循的核酸是复制信息的中心 ;Central dogma of molecular biology;PrPSc为自己编码，即PrPSc指导PrPSc的合成，蛋白质本身作为遗传物质；与中心法则相比，蛋白质可以逆翻译为mRNA，然后逆转录DNA。;2、结晶假说 该假说认为PrP蛋白在有PrPSc分子的情况下形成结晶时，晶格中的PrPc分子有α螺旋构象转变成PrPSc的β折叠构象.由此可见PrP蛋白的构象转变并无核酸活动的参与。;3、构型诱变假说 PrPSc可诱导正常的PrPc转变成PrPSc，这一转变完全是翻译后过程，为蛋白质的二级结构发生变异。正常的PrPc主要由4个α螺旋环组成，其氨基端有15个氨基酸是PrPSc 的结合区域；当有PrPSc 与之接触后，PrPc就会发生构象改变，α螺旋减少，β折叠增多 ，继而转变成PrPSc。改变前后在蛋白质特异性方面存在较大差异。 ;4、诱导假说 宿主细胞中含有PrPSc合成的遗传信息，但受到高度调节，难以激活。PrPSc的侵染其作用正是在于激活为其编码的细胞基因，从而保证PrPSc大量增殖的顺利进行。 ;5、核酸参与假说 美国学者Deleault等认为正常的Prions蛋白向其致病形式的有效转换需要寄主RNA分子的参与，虽然Prions蛋白和RNA分子处于不同的细胞位置，但是有理由相信RNA分子起着胞内分子传导的作用。 ;八、预防措施;