液相色坪妥法分离手性药物.pptVIP

 液相色谱法分离手性药物 概念 许多药物中存在着分子组成与构造完全相同但分子的立体结构不同的化合物，他们是立体异构体，不能完全叠合但能互为镜像，（如左手与右手），这就是手性(chirality)。 手性药物 药物作用的靶分子都是手性的，因此药物分子与靶分子的不对称性必须相匹配（手性识别－手与手套）。 另外，分子药理学研究发现，含有手性因素的化学药物对映体，在人体内的药理活性、代谢过程和毒性存在着显著差异。在通常情况下，只有一个对映体具有药理作用，而另一个对映体不仅无药理作用，还会产生一定副作用。 如20世纪60年代，镇静药反应停（thalidomide,沙利度胺）的消旋体用作缓解妊辰反应作用，后来发现在欧洲服用过的孕妇不少产下海豚状畸形儿。随后研究表明：反应停右旋体（R型）有镇静作用，左旋体（S型)具有胚胎毒性和致畸作用。  研究背景 1992年FDA发布手性药物指导原则，要求所有在美国上市的消旋体新药，生产者均需提供详细报告，说明药物中所含对映体各自的药理作用、毒性和效果。 显然，单一异构体的试验次数比较单纯，经济上更合算。 目前普遍使用的2000多种合成药物中有600余种为手性药物，而活性的单一对映体药物不足100种，其它500余种都是左右旋混在一起的消旋体药物。 1999年，手性药物市场第一次超过1000亿美元，单一异构体药物销售额达到1150亿美元，占世界药品