培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的专家共识-艾兰博曼.PDF

·256。 蝤压照瘤堂苤壶呈Q!!生!旦箜!!鲞筮!塑 ·指南与解读· 培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病 和恶性淋巴瘤的专家共识 中国临床肿瘤学会(CSCO)中华医学会血液学分会(CHS)中华儿科血液学分会(CCHS) 【关键词】 培门冬酶； 急性淋巴细胞白血病； 恶性淋巴瘤 中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：1009—0460(2013)03—0256—08 治愈率¨“”o，所以L—ASP也已成为ALL的最主要治 1概述 疗药物之一。此外，非随机和随机临床研究表明， 在ALL巩固期，L．ASP联合化疗药物可显著延长新 培门冬酶(polyethyleneglycolconjugatedaspara- ginase，PEG-ASP)，即左旋门冬酸胺酶聚乙二醇轭合诊断的儿童和成人ALL的无病生存期n9’2…。 物，是一种对于门冬酰胺酶进行聚乙二醇(polyethy—采用L．ASP为基础的化疗方案治疗成人恶性 lene 淋巴瘤已有30多年的历史，近年来更是备受关 glycol，PEG)化学偶联修饰后的新型门冬酰胺 注¨6’坶。21 酶制剂，属于长效门冬酰胺酶¨J。1994年，PEG． J。该类方案明显改善患者的近期疗效和远 ASP(Enzon公司生产，商品名：Oncaspar)经美国食期生存，尤其对于NK／T细胞淋巴瘤和前体T淋巴 品药品管理局(FDA)批准首先在美国上市，1996年 在欧洲获准上市。该药保持了左旋门冬酰胺酶(L— 南起，以L—ASP为基础的联合化疗已列为NK／T细 胞淋巴瘤的一线治疗方案。 asparaginase，L．ASP)的生物活性，降低了外源性细 菌蛋白质的免疫原性，同时在人体内的半衰期大为 近年来，恶性淋巴瘤的发病率逐年上升，业已 成为危害人类健康的常见恶性肿瘤。其中，NK／T 延长，是L—ASP的4—6倍，增强了药物的疗效；无速 发性免疫过敏反应，且不良反应与L．ASP相似旧引。 细胞淋巴瘤以及前体T淋巴母细胞淋巴瘤的发病 2002年，江苏恒瑞医药公司自主仿制了国产PEG—人数也明显增加，这两种类型淋巴瘤的发病具有明 ASP注射液(商品名：艾阳)，2004年至2005年在全显的区域分布特点，在欧美国家发病率较低，而在 国6家血液病中心进行了Ⅱ期临床试验，治疗儿童 我国等亚洲国家发病率较高。治疗方案中的L—ASP 作用机制独特，疗效确切，但由于过敏及其他不良 初发急性淋巴细胞白血病(ALL)132例，完全缓解 率与L—ASP对照组相同，而毒副作用小于L．ASP。反应，缺乏安全性，明显地限制了其临床应用旧2【。 2009年经国家药品食品管理监管局(SFDA)批准在大肠杆菌来源的门冬酰胺酶最主要、最常见的毒性 中国上市。3年来，国产PEG—ASP注射液广泛用于是过敏反应，发生率高达15％～73％，还包括其他 治疗儿童和成人ALL以及恶性淋巴瘤，已积累了一 不良反应，并且在成人中更为常见和严重旧ⅢJ。 定的临床经验”。。 L—ASP是一种降解血清中门冬酰胺的细菌酶， 脂双分子层连接而成旧J，该药的磷脂双分子层可增 是儿童和成人ALL治疗力‘案中的重要药物’5。1“。加门冬酰胺酶的稳定性，保护酶不易被水解，延长 ALL细胞不能生成门冬酰胺，依赖于血浆中的门冬 了该酶的作用时问从而保持其长效，半衰期为(170 酰胺进行蛋白质合成；耗竭血浆门冬酰胺可抑制蛋 白质合成，从而抑制RNA和DNA合成，导致白血病体免疫系统识别，极大地降低了过敏风险∞．25|。 细胞的凋亡∽J。最常用的门冬酰胺酶制剂为天然 未修饰的酶，来源于大肠杆菌。儿童和成人ALL诱 使用安全性高，适用于需要L—ASP但对天然状态过