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第三章 化学污染物的毒性作用 本节重点 毒物、剂量（LD50） 效应、反应、剂量-反应曲线 联合作用的类型及评定方法 第一节 基本概念 一、毒物和毒性 毒物：指在一定条件下，较小剂量就能对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。 “物质并非毒物，只有在一定剂量下才能使一种物质变成毒物” 辐射、砷 毒物低剂量兴奋效应，是指接触某一化学物时，低浓度对机体产生有利效应，而在高浓度时却产生不良效应的现象。毒物低剂量兴奋效应对机体的具体作用体现在促进生长发育、增加体重、延长寿命、增强机体防御能力以及刺激损伤修复等方面。 毒性：指一种物质对生物体易感部位产生有害作用的性质和能力。 特点：选择性 ①不同个体 ②不同组织器官 二、剂量 剂量：一般指给予机体的或机体接触的外源化学物的数量。单位：mg/kg，mg/m3，mg/L 致死剂量：指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物的剂量 绝对致死剂量(LD100)：指引起所观察个体全部死亡的最低剂量 半致死剂量(LD50)：指引起一半个体死亡所需的剂量；值越小，毒性越强 最小致死量(MLD)：指引起受试群体中个别个体死亡的最低剂量。 最大耐受量(MTD)：指受试群体中不出现个体死亡的最高剂量。 半数效应剂量(ED50)：指外源化学物引起机体某项生物效应发生50％改变所需要的剂量 最小有作用剂量(MEL)：中毒阈剂量或中毒阈值，指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量。 最大无作用剂量(MNEL)：又称未观察到作用剂量。是根据慢性或亚慢性毒性试验的结果确定的，是评定外源化学物对机体损害作用的主要依据。 安全浓度(SC)：指通过整个生活周期甚至持续数个世代的慢性试验，对受试生物确无影响的毒物浓度。 三、效应和反应 效应：指一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。 量效应、质效应 反应：指一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应的个体在群体中所占的比例/比率，如死亡率、发病率、反应率等。 第二节 环境污染物的毒性效应及其评定 一、外源化学物对生物体的直接毒性效应 致死效应 生长效应 生殖效应 致死效应：指受到影响的生物在短时间内死亡。用于评价外源化学物的毒性。 生长效应：指外源化学物对生物生长的影响，如质量、体积、高度的下降。 生殖效应：指外源化学物对生物的生殖过程所产生的损伤作用。要考虑对当代和下一代生物个体生殖能力的效应。 形态结构效应：指机体的器官或组织的外形和解剖结构在外源化学物作用下发生的损伤性变化。 行为效应：指在外源化学物作用下动物所表现出的行为异常现象。 致突变效应：指在外源化学物作用下机体基因组的改变。 二、剂量－效(反)应关系曲线 三、环境污染物的联合毒性作用 多种外源化学物同时或在短时间内相继进入生物体后所产生的综合生物学作用称为联合作用。相应地，多种化学物质经联合作用而产生的毒性称为联合毒性。 联合作用的类型： 独立作用：互不影响 相加作用：综合生物学效应＝单独生物学效应之和 协同作用：综合生物学效应单独生物学效应之和 拮抗作用：综合生物学效应单独生物学效应之和 联合作用类型的评定 目前一般都以急性毒性试验为基础，测定单个化合物和混合物的LD50，再采用一定的方法进行判断。 联合作用系数法 等效应线图法 联合作用系数法： K＝1， 相加作用(理论上) K0.4，拮抗作用 K2.5，协同作用 0.4K2.5，相加作用 等效应线图法 乙化学物/(mg/kg) 影响联合作用效应的因素 毒物种类 剂量与组分的配比 作用次序 动物种属 观察指标 第三节 外源化学物的毒性作用机理 毒物及其活性代谢产物对机体的作用阶段： （1）原发过程： 毒物或活性代谢产物与靶分子相互作用，造成靶分子结构和功能的损伤 （2）继发过程：生物大分子结构功能的改变引发一系列的生物化学和生物物理过程，最后在效应器官出现效应。 一、对细胞的损伤 （1）细胞膜 改变膜的成分 CCl4可引起大鼠细胞膜磷脂和胆固醇含量的下降 改变膜的流动性 DDT、对硫磷可引起红细胞膜脂流动性降低 影响膜上某些酶的活力 对硫磷可抑制突触小体膜和红细胞膜上的某些酶类 与膜蛋白结合改变膜的通透性 如Pb、Hg （2）细胞器 滑面内质网： 细胞色素P450的破坏 粗面内质网与核糖体： 引起核糖体的脱落，导致蛋白质合成受阻，可能诱发癌症 线粒体：内膜和嵴的变形；膜密度、体密度的增加或减小 高尔基体：在内质网受损时可发生肿胀及其他结构改变 微丝和微管：细胞松弛素可以切断微丝；秋水仙素可分散微管，干扰纺锤体功能 溶酶体：水解酶、细胞内释放 （