线粒体未折叠蛋白反应分子机制的研究进展-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

发布日期：20 17-06-07 /cn/ch/common/create_pdf.aspx?file_nolag=1 生物化学与 物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 线粒体未折叠蛋白反应分子机制的研究进展* ** ** 1 ）*** 樊玉梅 郝 强 刘思颖 常彦忠 段相林 谭 克 （河北师范大学 命科学学院河北省动物 理 化与分子 物学重点实验室，石家庄050024 ） 摘要 线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt ）作为新发现的细胞内应激机制，直接影响老化、神经退行性疾病、癌症等疾病的发 发展．UPRmt 是线粒体为了维持其内部蛋白质的平衡，启动由核DNA 编码的线粒体热休克蛋白和蛋白酶等基因群转录活化程 的应激反应．深入探究UPRmt 的作用机制对阐明老化和线粒体相关疾病的发病机理具有指导意义．本文主要阐述了线粒体 未折叠蛋白反应的诱导因素、线虫和哺乳动物细胞中最新的未折叠蛋白应激反应的信号传导通路、调控因子、具体作用机制 以及线粒体未折叠蛋白反应与衰老、免疫等疾病的联系，旨在为这些疾病提供新的理论基础和治疗靶点． 关键词 线粒体，线粒体未折叠蛋白反应，ATFS-1，HSF1，ATF5 ，疾病 学科分类号 Q256, Q257 [1] 蛋白质是一切 命活动的物质基础 ．线粒体是两层膜包被的细胞器，其内部存在着特异的协助蛋白质 正确折叠的热休克蛋白（heat shock protein HSP60 ，HSP 10 等）和协助蛋白质降解的蛋白酶（ATP-dependent [2,3] Clp proteolytic subunit 1 ClpP ，Lon protease 等），维持着线粒体蛋白质质与量的平衡 ．线粒体内大概总 共存在1200 种蛋白质，这种蛋白质组的动态平衡的维持，即蛋白质稳态（protein homeostasis，proteostasis ）， [2,3] 主要由蛋白质的合成、折叠、分解等环节共同调节 ．外界环境的变化或代谢的改变通常会 成线粒体内 蛋白质构 的异常．如果线粒体内变性或错误折叠的蛋白质不能被及时降解而大量积累，就会激发线粒体 mt [4,5] mt 的未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR ） ．所谓UPR ，是指线粒体为了维持其蛋白质的 [4,5] 平衡，启动由核DNA 编码的线粒体热休克蛋白和蛋白酶等基因群转录活化程 的应激反应 ． [6] 线粒体作为细胞有氧呼吸、能量制 的场所，同时也是传递细胞死亡信号的重要小细胞器 ．线粒体机 [7,8] 能障碍与老化、神经退行性疾病、癌症等疾病的发生发展息息相关 ．线粒体中，95%的蛋白质都是由细 胞核DNA 编码，在细胞质合成之后通过线粒体定位 列 （mitochondria t