雷洛昔芬对慢性低氧大鼠肺动脉血管重似构的作用.pdfVIP

[12] LI Y, ZHU W, TAO J, et al. Fasudil protects the heart against by repressing reactive oxygen species production through ischemia-reperfusion injury by attenuating endoplasmic JAK2/STAT3 signaling [J]. Hepatology, 2011, 54(3): 979-988. reticulum stress and modulating SERCA activity: the [14] PARK E J, PARK S Y, JOE E H, et al. 15d-PGJ2 and differential role for PI3K/Akt and JAK2/STAT3 signaling rosiglitazone suppress Janus kinase-STAT inflammatory pathways [J]. PloS one, 2012, 7(10): e48115. doi: 10.1371/ signaling through induction of suppressor of cytokine journal.pone.0048115. signaling 1 (SOCS1) and SOCS3 in glia [J]. J Biol Chem, [13] YU H C, QIN H Y, HE F, et al. Canonical notch pathway 2003, 278(17): 14747-14752. protects hepatocytes from ischemia/reperfusion injury in mice 收稿日期：2014-11-28 雷洛昔芬对慢性低氧大鼠肺动脉血管重构的作用 王丽丽 1 ，石磊 2 ，袁平 3 ，徐成伟 4 ，李召东 1*(1.浙江省中西医结合医院，杭州 310003 ；2.浙江省肿瘤医院，杭州 310022 ； 3. 同济大学附属上海市肺科医院，上海 200433 ；4. 山东大学第二医院，济南 250100) 摘要：目的 探讨雷洛昔芬对慢性低氧大鼠肺动脉结构重构的调节作用。方法 选取体质量 180~200 g 的健康 SD 大鼠 40 只，♂，随机分为常氧组、低氧组、低氧+17β-雌二醇组、常氧+ 雷洛昔芬组、低氧+ 雷洛昔芬组；原代培养大鼠肺动脉 平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells ，PASMC)分组同上。采用间断常压低氧法建立慢性低氧大鼠和细胞模 型，采用免疫组织化学法检测肺动脉平滑肌的增殖情况，以蛋白免疫印迹法检测 PASMC 小窝蛋白(Caveolin-1 ，Cav-1)的 表达，采用荧光探针法检测 PASMC 活性氧(ROS)的含量。结果 与常氧组相比，低氧组大鼠肺小动脉平滑肌增殖、中膜 厚度及肌化程度明显增加(P0.01) ，雷洛昔芬可显著抑制低氧诱导的肺动脉改变(P0.05) 。低氧组大鼠 PASMC 中 ROS 浓 度增加(P0.01) ，给予低氧组大鼠雷洛昔芬治疗，可下调 ROS 浓度(P0.05) 。低氧组大鼠 PASMC 中 Cav-1 表达显著降低 (P0.01) ，雷洛昔芬可改善其低表达(P0.05) 。雷洛昔芬的缓解肺动脉重构、上调 Cav-1 的表达、减少 ROS 的产生、抑制 PASMC 增殖的效果类似于 17β-雌二醇。结论 雷洛昔芬可上调 PASMC 中 Cav-1 的表达，减少 ROS 的产生，抑制 PASMC 增殖，在缓解慢性低氧大鼠的肺动脉重构中发挥重