非甾体抗炎药尼美舒利的新用途——促进脊髓与轴突再生.pdfVIP

．22．(总022) 中医正骨2009年1月第21卷第1期 ·综 述· 非甾体抗炎药尼美舒利的新用途——促进脊髓轴突再生 梁克玉 (湖北中医学院附属医院，湖北 武汉430061) 哺乳类动物的脊髓损伤后轴突再生困难，过去曾 龙并非是唯一的经典方法。刊；抑制阻碍轴突生长的抑 进行过各方面的研究，但至今此难题尚未解决。根据 制剂，也是重要的治疗干预手段。 最近文献报道，非甾体抗炎药可促进脊髓轴突再生…。 非常有趣的是所有抑制轴突生长的蛋白质都是 笔者选用一种磺酰苯胺类非甾体抗炎药尼美舒利，结 合其药理作用及有关文献报道，综述其治疗脊髓损伤 蛋白激酶(Rho激酶，Rock)而发生抑制作用的【8J，而 的可行性及合理性，为治疗脊髓损伤提供一条新途径。 1 中枢神经系统轴突再生困难的原因 nervous 萎陷，如果Rho／Rock受到抑制，便可促进轴突生长一j。 中枢神经系统(centralsystem，CNS)损伤 后轴突再生困难的原因比较复杂，以往曾经认为CNS 神经元细胞轴突中缺乏一种轴突生长所需的细胞外 步骤，促进脊髓轴突再生的治疗干预策略的靶点应放 基质——昆布氨酸(Laminin)。1998年Coroni等旧1实 发现单克隆抗体IN—l拉j，这是鼠源性的，对人类有抗 验发现：视神经虽含有Laminin，但未见有轴突生长； nervous原性。动物实验虽取得成果，但临床应用受到限制。 把CNS神经元放在周围神经系统(peripheral system，PNS)组织中培养，发现能长出轴突；而将PNS 神经元放在CNS组织中培养，轴突难以长出。以上研 lFab片段取得了成功¨引，为临床应用提供一种较安 究否定了轴突再生困难的原因是神经元本身的问题， 全的抗体。 而考虑与CNS损伤所处的环境有关，即损伤处有抑制 轴突生长的因素，尤其是CNS髓磷脂所含的抑制因子 santaram争12 和胶质瘢痕的阻碍∞]。Coroni等旧1发现有两种膜蛋adenosine 白片段NI一35及NI一250(NI为轴突生长抑制剂，数 也能使轴突发芽生长。 字代表分子量)具有抑制轴突生长的作用。SpillmannMl cAMP能对细胞代谢过程产生影响，但不同细胞 发现一种与髓磷脂结合的轴突生长抑制剂，称NI一 对cAMP的反应不同，主要取决于细胞内酶系种类及 220，以后有人将其克隆成为Nogo-A”J。此外，由胶 活性以及细胞中其它功能蛋白的作用。已经发现凡 质瘢痕组织所形成的硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGS) 有cAMP存在的细胞中，都有一类能催化蛋白质磷酸 亦能抑制轴突生长∞]。目前已经证实4种蛋白质有 化反应的酶即蛋白激酶(protein 抑制脊髓轴突再生的作用，即髓磷脂相关糖蛋白(my— 的作用多是通过激活cAMP依赖性蛋白激酶来实现 elinassociated glycoprotein，MAG)、少突神经胶质细胞 的。cAMP依赖性蛋白激酶由2个亚基组成：一个是 髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyteMyrlinglycoprotein， 催化亚基，具有催化蛋白质磷酸化的作用，简称C；另 sul． ODMGP)、Nogo、硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin 一个是调节亚基，是催化亚基的抑制物，简称R。