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门冬酰胺酶 【成份】 本品主要成份为门冬酰胺酶，来源于大肠杆菌中提取制备的具有酰胺基水解作用的酶。辅料： 甘露醇、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠。 【性状】 本品为白色冻干块状物或粉末。 【适应症】 适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋) 、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血 病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品对上述各种 瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药 物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与 其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。 【规格】 （1）5000 单位 （2 ）10000 单位 【用法用量】 根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例：剂 量可根据体表面积计，日剂量500 单位／m2 ，或1000 单位／m2 ，最高可达2000 单位／m2 ； 以10～20 日为一疗程。 【不良反应】 成人较儿童多见。 1、较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋 白原减少等，过敏反应的主要表现为突然发作的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面 部水肿，严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至死亡。在用肌注给药的晚期儿童白血病，虽其轻 度过敏反应的发生率较高，但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药低。过敏反应 一般在多次反复注射者易发生，但曾有皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者发生。另有某些 过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生过敏反应。肝脏损害通常 在开始治疗的 2 周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶 [ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶[AST(SGOT)]、胆红素等升高、血清白蛋白等降低，曾 有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应 疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。 2 、少见的有血糖升高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。血糖过高患者有多尿、多 饮、口渴症状，其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。高血糖经停用本品，或给予适量胰 岛素及补液，症状可减轻或消失，但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时， 由于大量肿瘤细胞快速破坏，致使释放出的核酸分解成的尿酸量增多，严重的可引起尿酸性 肾病、肾功能衰竭。精神及神经毒性表现为程度不同的嗜睡、精神抑制、精神错乱、情绪激 动、幻觉，偶可发生帕金森氏综合征等。其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。 3、罕见的有因低纤维蛋白原血症及凝血因子减少的出血、低脂血症、颅内出血或血栓形成、 下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。 4 、其他：尚有血氨过高、脱发、血小板减少、贫血等。 要重视出现的不良反应，对其性质要仔细分析，凡有可能引起严重后果的，应立即停用本品， 并结合具体表现给予相应的治疗措施，危急的应积极抢救。 【禁忌】 下列情况禁用： 1、对本品有过敏史或皮试阳性者； 门冬酰胺酶 2 、有胰腺炎病史或现患胰腺炎者； 3、现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。 【注意事项】 1、来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族Erwinia carotora 的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感反 应。 2 、对诊断的干扰： （1）甲状腺功能试验，首次注射本品的2 日内，患者血清中的甲状腺结合蛋白浓度下降， 直至最后一次注射本品后的4 周内，浓度才恢复正常； （2 ）由于门冬酰胺的分解，血氨及尿素氮浓度可能增加； （3 ）血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加； （4 ）在治疗的最初3 周内，部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长， 血小板计数可能增加； （5 ）由于本品抑制血浆蛋白的合成，患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶、纤维蛋白溶酶原、 血清白蛋白的浓度可能降低； （6 ）如有肝功能异常提示为肝毒性、肝损害的征兆； （7 ）血清钙可能降低。 3、下列情况慎用： （1）糖尿病； （2 ）痛风