广谱抗菌药-2017年11月.pptVIP

第五节 广谱抗菌素 四环素和氯霉素类抗生素的抗菌谱极广，对G+菌、G-菌、螺旋体、立克次氏体、霉形体、衣原体、原虫（如球虫、阿米巴原虫）等均可产生抑制作用，故称广谱抗生素。 四环素类 常用其盐酸盐，性状稳定，易溶于水，水溶液不稳定，宜现用现配。 天然四环素：金霉素、四环素和土霉素 四环素类 半合成四环素：强力霉素、甲烯土霉素、 二甲胺四环素（后两者国内未用） 药动学特征： 内服吸收不规则，不完全，与胃肠道镁离子、钙离子、铁离子等多价金属离子络合，影响吸收，因此，不易与含多价金属离子的药物或饲料、乳制品共服。 吸收后分布广泛，易通过胎盘屏障进入胎儿循环，孕畜禁用。 体内贮存于胆、脾，尤其易沉积于骨骼和牙齿。 四环素类有相当一部分可由胆汁排出肠道，被重吸收利用，形成肝肠循环，尤其肾功能障碍时，排泄减慢，增强肝脏毒性。 抗菌作用与抗菌谱： 四环素是通过影响细菌蛋白质的合成产生抑菌作用。机理与链霉素相似，但作用较弱。属广谱抗生素，对G+和大多数G-以及立克次氏体等均有作用，但对G+菌作用不及青霉素类和头孢菌素类，对G-菌作用不及氨基苷类和氯霉素类。 临床应用： 大肠杆菌、沙门氏菌引起的下痢：犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄、白痢、雏鸡白痢等。 巴氏杆菌引起的牛出败、猪肺疫、禽霍乱。 霉形体引起的牛肺炎、猪喘气病、鸡慢呼等。 局部用于坏死杆菌引起的组织坏死、子宫蓄脓、子宫内膜炎。 血孢子虫感染的边虫病、焦虫病等。 金霉素多用做饲料添加剂用于动物促生长，也可局部用药如软膏剂。 不良反应： 局部刺激反应：刺激性大不易肌注，静注勿漏出血管外。刺激性大小：金霉素＞土霉素＞四环素，口服，喂饲后投服。 二重感染：常年草食动物内服易引起肠道菌群紊乱，导致消化机能失常，造成肠炎、腹泻等二重感染。所以不易内服使用。 肝脏毒性：使肝脏脂肪含量增高，尤以金霉素为甚。 耐药性：细菌对本类药物能产生耐药性，但作用缓慢，天然四环素类药物之间有交叉耐药性。 强力霉素（脱氧土霉素） 本品具有长效、高效、低毒特点，是本类重要的抗生素。 抗菌谱：与土霉素相似，但作用强2-10倍，本品对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效。 强力霉素 内服吸收迅速，生物利用度较高，维持有效时间较长。组织分布广，可通过血脑屏障。有显著的肝肠循环。不同于天然四环素类，在肝内大部分以结合或络合方式灭活，再经胆汁排出肠腔，对肠道菌群和消化机能影响较小。 强力霉素 临床应用同天然四环素类，但毒性最小，临床多用于禽类的慢性呼吸道疾病或全身感染。但长期大剂量应用也会导致二重感染。 氯霉素类 本类抗生素包括氯霉素、甲砜霉素、氟本尼考 氯霉素 为人工合成的第一个抗生素。 抗菌作用机理： 通过抑制细菌蛋白质的合成，产生抑菌作用。 抗菌谱：与四环素相似，为广谱抗生素，对G+和G-菌有作用，但对G-菌作用较G+强，其敏感菌有大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌，为以上各菌引起感染的首选药。对少数衣原体、立克次氏体和某些原虫有一定疗效，但对绿脓杆菌、真菌、病毒不敏感。 氯霉素 耐药性：细菌在体内外均可对氯霉素产生耐药性，尤以大肠杆菌明显，与其它抗生素无交叉耐药性。 临床应用：主要用于肠道感染，特别是沙门氏菌感染，如幼畜副伤寒、家禽副伤寒、及幼畜的沙门氏菌病的疗效显著。 不良反应：1。抑制骨髓造血机能，不可逆的再生障碍性贫血。 2．二重感染，消化机能紊乱。 甲砜霉素 20世纪90年代再国内用于兽医临床。其抗菌谱与抗菌作用与氯霉素相似，再体内幼较强的抗菌活力。与氯霉素之间有完全交叉耐药性。临床对畜、禽的沙门氏菌病和大肠杆菌病疗效好，还可用于尿道、胆道、呼吸道各种敏感菌感染的治疗。由于临床应用时间短，有关不良反应的资料不多见。 氟本尼考 又称氟甲砜霉素。抗菌作用与作用机理与氯霉素和甲砜霉素相同，主要干扰细菌蛋白质合成。但由于其分子结构中没有硝基化基团，所以对骨髓毒性小得多。抗菌谱广，用于各种G+菌和G-菌感染，临床主要用于预防和治疗畜禽由巴氏杆菌、胸膜肺炎放线菌和霉形体引起的呼吸道疾病，也可用于敏感菌引起的鱼虾疾病。 * *