免疫学教学课件-12-自身免疫与自身免疫病-20170516-健康所.pptVIP

疾病易感基因与HLA关联的可能原因： （1）在胸腺阴性选择过程中，某些特定的HLA分子的抗原结合槽不能有效结合自身抗原肽，导致相应自身反应性T细胞不能被有效清除。如：HLA-DR3、HLA-DR4分子的抗原结合槽与胰岛相关自身抗原肽亲和力低，使对胰岛细胞特异性T细胞的阴性选择不充分。 自身反应性T细胞 自身抗原肽 （2）某些特定的HLA分子能与类似自身抗原的病原体抗原肽更为有效结合，能以分子模拟的方式引发自身免疫病。如HLA–B27结合及提呈类似自身抗原的病毒抗原肽的能力较强，在病毒感染后更易使自身反应性T细胞活化，发生强直性脊柱炎。 胸腺上皮细胞 第五节 自身免疫应答导致病理损伤 的机制及常见的自身免疫病 自身抗体引起的自身免疫病 自身反应性T细胞引起自身免疫病（IV） 一、自身免疫应答造成病理损伤的机制 自身抗体直接介导细胞破坏（II） 自身抗体介导的细胞功能异常（II） 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤（III） 机制 靶部位 疾病 抗体阻断或失活相应受体 乙酰胆碱受体 磷酸酯-β2-糖蛋白I复合物 胰岛素受体 内因子 重症肌无力 抗磷脂综合征 胰岛素抵抗综合征 恶性贫血 抗体刺激相应受体 TSH受体（LATS） 蛋白酶-3（ANCA） 表皮钙连素、Desmoglein3 Graves病 韦格纳肉芽肿 寻常型天疱疮 补体活化 IV型胶原的α链 肺肾综合征 免疫复合物形成 双链DNA等 系统性红斑狼疮 调理作用 血小板GpIIbIIIa Rh抗原，I抗原等 免疫性血小板减少性紫癜 溶血性贫血 抗体依赖性细胞毒作用 甲状腺过氧（化）物酶 甲状腺球蛋白 桥本氏甲状腺炎 T细胞产生细胞因子 ? 类风湿关节炎 多发性硬化 胰岛素依赖型糖尿病 细胞毒效应 ? 胰岛素依赖型糖尿病 自身免疫性疾病的组织损伤机制 TSH：甲状腺刺激激素；LATS：长活性甲状腺刺激因子；ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体。 自身免疫病 自身免疫应答产物 超敏反应类型 病损特征 肺肾综合症 抗肾小球、肺泡基底膜IV胶原抗体 II 肾小球肾炎，伴蛋白尿、肺出血 溶血性贫血 抗红细胞膜蛋白抗体 II 溶血 自身免疫性血小板减少性紫癜 抗血小板膜蛋白抗体，如gpIIb/IIIa抗体 II 血小板破坏，减少 重症肌无力 ? 抗神经肌接头处乙酰胆碱受体的抗体和自身致敏淋巴细胞 II, IV 乙酰胆碱受体破坏,神经冲动传递低下,.肌无力 类风湿性关节炎 抗IgG抗体（类风湿因子）抗HSP致敏淋巴细胞？ II, IV(?) 关节炎症 系统性红斑狼疮 ? 抗DNA、核蛋白、各种血细胞膜抗原等抗体 II, III 血细胞减数,多部位(肾、关节、血管）炎症 多发性硬化症 抗髓鞘碱性蛋白之自身致敏T细胞 IV 脑脊髓炎症 自身免疫性甲状腺炎 抗甲状腺滤泡上皮细胞之致敏T细胞 IV 甲状腺炎 甲状腺功能亢进 抗TSH受体抗体 其它 甲状腺细胞分泌甲状腺素增加 自身免疫应答产物造成病理损伤的机制 Figure 13-6 重症肌无力 多发性硬化 系统性红斑狼疮 糖尿病 二、常见自身免疫病举例 重症肌无力 胰岛素依赖 糖尿病 多发性 硬化症 风湿热 Reiter 综合征 系统性 红斑狼疮 突眼性 甲状腺肿 硬皮病 类风湿性 关节炎 （一）自身抗体介导的自身免疫病 1、自身抗体直接介导细胞破坏 自身免疫性粒细胞减少症 自身免疫性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 损伤机制 CDC 嗜中性粒细胞的破坏作用 补体的调理作用 ADCC 常见疾病： 抗体结合于红细胞膜表面导致红细胞被吞噬、裂解。 抗红细胞抗体 某些药物可吸附在红细胞表面改变红细胞抗原性 药物：磺胺类药、奎宁、利福平…… Graves病 重症肌无力 典型疾病 指抗细胞表面受体的自身抗体与细胞表面受体结合，引发自身免疫病。 2、自身抗体介导的细胞功能异常 过度刺激器官功能 阻断受体与配体结合，抑制器官功能 垂体 甲状腺 滤泡 甲状腺 激素 正常情况 Graves 病人 甲状腺激素不受调节 过度产生 甲状腺激素调节性产生 甲状腺刺 激素受体 刺激性自身抗体（ Graves 病） 甲状腺刺激素受体抗体 新生儿Graves病发生机制 正常的神经肌接头 重症肌无力 乙酰胆碱受体 Na+内流 肌肉收缩 肌肉 乙酰胆碱受体被内吞、降解 神经冲动 无Na+内流肌肉不收缩 抑制性自身抗体（重症肌无力） 神经冲动 乙酰胆碱受体抗体 --- 自身抗体和相应的自身抗原结合形成免疫复合物，沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，导致自