new 合理用药第5章抗菌药幻灯片.ppt

一、抗生素的定义及相关概念 抗生素的定义 抗生素：由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。如青霉素、阿霉素等。 半合成抗生素：以微生物合成的抗生素为基础，对其结构进行改造后所获得的一类新的化合物。如氨苄西林。 抗菌药：完全由人工合成的对细菌或真菌有抑制或杀灭作用的物质。如喹诺酮类。 概念 1. 合理应用的含义：是指在明确指证下，选用适宜的抗生素并采用适当的剂量与疗程，以达到杀灭致病微生物和/或控制感染的目的，同时又要防止各种不良反应的发生。 2.合理应用的评价指标：安全、有效、简便、及时和经济。 3.五个正确：正确地选择抗生素种类、正确的用法和用量、正确的给药途径、正确的疗程以及正确的治疗终点。 二、抗生素的合理应用 （一）合理使用抗生素的前提条件 首先了解和掌握各种抗生素的作用特点，为针对性地选用药物提供坚实的理论基础； 其次还要充分了解各种常见致病菌的耐药机制，特别是本地区、本单位的细菌耐药状况，为选用致病菌敏感的抗生素提供合理的依据。 1.抗生素的分类及其作用特点 根据抗生素的化学结构和临床用途，可将抗生素分为十大类： β内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素类以及其他主要抗细菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素。 1、β内酰胺类 依据化学结构的特点又可分为青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类以及其他非典型β-内酰胺类抗生素。 作用机制：通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成与交联，导致细胞壁缺损、破裂而迅速死亡。因此他对繁殖期的细菌有超强的杀灭作用， 属繁殖期杀菌剂。而且他还具有对人体毒副作用小的优点。 4代头孢菌素特点比较 第一代 对G+菌作用强 对青霉素酶稳定； 有一定的肾毒性 第二代 对G-菌作用增强 对β-内酰胺酶稳定； 肾毒性降低 第三代 对革兰氏G+菌/ G-菌，绿脓杆菌均有效 半衰期长 组织穿透力强 对β-内酰胺酶稳定; 基本无肾毒性 第四代 对1类β内酰胺酶(针对头孢的水解酶)稳定 对三代耐药的革兰氏阴性菌可能有效 2、氨基糖苷类 机制：氨基糖苷类抗生素（AGS）主要作用于细菌蛋白质合成过程，使细菌细胞膜的通透性增加，导致一些重要生理物质外漏，从而引起细菌死亡。 快效杀菌剂:本类抗生素对静止期细菌的杀灭作用强。 本类抗生素具有耳、肾毒性及神经肌肉阻滞等毒副作用，临床上一般不作为预防性用药，主要用于治疗全身性的严重感染，常与其他抗生素联合使用。 3、大环内酯类? 机制：抗生素作用于细菌细胞核糖体50S亚基，阻碍细菌蛋白质的合成。 属于生长期快效抑菌剂。 不宜与β-内酰胺类等繁殖期杀菌剂联用，以免发生拮抗作用。 4、林可霉素类 机制：与大环内酯类相同，品种有林可霉素和克林霉素,两药抗菌谱相同，细菌对二者间有完全交叉耐药性。 临床上可用于金葡菌（包括产酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌以及各种厌氧菌引起的感染。 本类抗生素在骨组织中的浓度很高；不良反应主要有伪膜性肠炎和心脏毒性（心电图变化、血压下降、心跳和呼吸停止）。 5、四环素类 机制：主要为与细菌核糖体30S亚基结合而抑制肽链的增长和细菌蛋白质的合成， 属快效抑菌剂。 品种包括四环素、土霉素、强力霉素、金霉素、米诺环素。 抗菌谱广，但近年来一些常见病原菌的耐药率很高，限制了本类药物的应用。 6、氯霉素类 机制：作用于细菌70S核糖体的50S亚基从而抑制细菌蛋白质的合成。 属快效抑菌剂。品种有氯霉素和甲砜霉素。 抗菌谱广但耐药性已很严重且毒副反应大（再障、灰婴综合征等）。 临床仅用细菌性眼科感染和伤寒、副伤寒以及其它沙门菌、脆弱拟杆菌的感染。 7、其他类 2.临床常见致病菌及其耐药机制 细菌耐药性 (一)细菌耐药的严重性和原因 常见致病菌的耐药率已达50％，且以每年5％的速度增长； 细菌耐药扩散的速度已远远超过抗生素的研制速度；是一个全球问题，全世界出现了“抗生素耐药危机”、“抗生素的末日即将来临”。 如何遏制和减慢细菌耐药性的产生，不仅是一个严重的医疗问题，而且也是一个严重的社会问题。 何谓细菌的耐药性？ 在长期的抗生素选择之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称耐药菌。 所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。 细菌耐药性发生的原因: 广泛应用和不合理滥用抗生素 据国际性用药调查：进入前15位的畅销药中我国绝大多数为抗生素，而其他国家为心