性激素类药及计划生育药幻灯片.ppt

内容 雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药 性激素的作用机制 性激素与其相应受体结合而发挥作用 性激素受体存在于核内 与皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成 C1 雌激素类药及拮抗药 【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核 雌激素类药 【来源】 天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢， 作用持续时间长。 天然雌激素：雌二醇（estradiol, E2） 代谢产物 ：雌酮（estrone, E1）和雌三醇（estriol, E3）等 雌激素类药物 ：炔雌醇（ethinyl　estradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol　valerate）等 非甾体类药物：已烯雌酚（diaethylstilbestrol ；乙菧酚，stilbestrol） 和己烷雌酚 雌激素类药 体内过程 【体内过程】 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射 给药。血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出。 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏 较慢，口服效果好，作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以 延缓吸收，延长其作用时间。 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可 维持7～10天。 雌激素类药【生理及药理作用】 对未成年女性：促使女性第二性征和性器官发育成熟。 对成熟女性：保持女性性征，并参与形成月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞角化。 较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制GnRH的分泌，发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌（乳腺水平干扰催乳素），此外还有对抗雄激素的作用。 影响水盐代谢：轻度水、钠潴留，使血压升高。增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失。 其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。 【临床应用】 绝经期综合征：绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌增多，造成内分泌平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外，老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药也能奏效。 卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。 功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。 【临床应用】 乳房胀痛及退乳：大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，克服乳房胀痛，俗称回奶 晚期乳腺癌：绝经五年以上乳腺癌缓解率达40%。但绝经前患者禁用，因此时能促进肿瘤的生长。 前列腺癌：大剂量雌激素可改善症状，肿瘤病灶退化。机制：抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素分泌，也有抗雄激素的作用参与。 痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致，故可用雌激素类治疗 避孕：与孕激素合用 【不良反应及注意事项】 恶心、食欲不振，早晨较多见。 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。 肿瘤患者（前列腺癌和绝经后乳腺癌除外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。 雌激素拮抗药 竞争性拮抗雌激素受体 氯米芬（clomiphene，氯芪酚胺）：与已烯雌酚的化学结构相似 有较弱的雌激素活性，能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素的作用 促进人垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵；这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的负反馈性抑制 用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳癌 连续大剂量服用可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿者禁用 第二节 孕激素类药 孕激素类药 【来源】 孕激素（progestogens）：卵巢黄体分泌，妊娠3～4个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone）含量很低 临床应用的是人工合成品及其衍生物 分类 17α-羟孕酮类：黄体酮衍生物。如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone 　acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羟孕酮已酸酯（17α-hydroxyprogesterone caproate）。 19-去甲睾丸酮类：妊娠素衍物。如炔诺酮（norethisterone,norethindrone, nor