洛索洛芬钠的高效液相色谱手性拆分.PDF

( ) 第 32 卷 分析化学 FENXI HUAXU E 　研究简报 第 7 期 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　 2004 年 7 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 908～911 洛索洛芬钠的高效液相色谱手性拆分 1 ,2 1 1 1 1 丁文静 　郑文华 　许　旭 　王德才 　吕　龙 1 ( 中国科学院上海有机化学研究所 ,金属有机化学国家重点实验室 , 分析测试中心 ,有机氟化学国家重点实验室 ,上海 200032) 2 2 3 梁宏　 　郁韵秋 阮锦满 2 3 (复旦大学药学院 ,上海 200032) (南京宇道科技开发公司药物研究所 ,南京 210018) ( ) ( ) 摘 　要 　使用三 对甲苯甲酸 纤维素酯手性固定相 Chiralcel OJR 手性柱 ,建立了洛索洛芬钠 4 个手性异 构体的高效液相色谱拆分方法。以甲醇与 p H 3. 0 的 0. 1 mol/ L 醋酸三乙胺或 0. 5 mol/ L HClO NaClO 按 4 4 8020∶组成流动相 ,4 个异构体中相邻峰的分离度均达到 1. 7 以上。确认了4 个组分的结构按出峰次序依次 ( ) ( ) ( ) ( ) 为 : 1′R ,2R 、1′S ,2R 、1′R ,2S 和 1′S ,2S 。对流动相中不同的p H 、缓冲溶液浓度和类型以及有机改性 剂类型对分离结果的影响作了系统考察 ,其结果有助于更好地了解这类固定相的手性识别机理。 关键词 　高效液相色谱 ,手性分离 ,OJR ,洛索洛芬钠 1 　引　　言 洛索洛芬钠(loxoprofen sodium) 是由日本三共公司开发上市的非甾体抗炎药1 ,具有抗炎、镇痛、解 热作用 ,其抗炎镇痛作用是吲哚美辛、酮洛芬及萘普生的 4～6 倍 ,而消化道副作用较小1 ,2 。洛索洛芬 钠有 2 个手性中心 ,4 个手性异构体 , 目前洛索洛芬钠是以外消旋体的形式上市。已有的含手性中心的 非甾体抗炎药如布洛芬、萘普生、酮基布洛芬 ,其对映异构体之间的药理作用均被证明存在差异。因此 , 有必要研究洛索洛芬钠的手性拆分方法 ,这是研究洛索洛芬钠 4 个异构体药理作用的必要前提 ,也是新 药研究开发的必须环节。 ( ) ( ) 本实验使用高效液相色谱法 ,在三 对甲苯甲酸 纤维素酯手性固定相 Chiralcel OJR 柱上用极性 流动相直接拆分洛索洛芬钠