分析方法验证幻灯片.pptVIP

范围 范围指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。杂质定量检查、含量和溶出方法均应验证其范围，分析方法 的范围应根据具体分析方法以及对线性、准确度、精密度的结果和要求确定。 范围通常用于分析方法测试结果相同的单位（如百分浓度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度、杂质定量试验等。 范围的接受标准 对于半成品或者成品含量测试，范围通常为测试浓度的80% -120%。 对于杂质测试，范围为测试浓度的50% -120%。 对于含量均匀度测试，除了基于剂型本身特点而确定的更宽的范围外，范围应为测试浓度的70% -130%。 对于溶出度测试，范围应为标准规定范围的±20%。 耐用性 耐用性指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，主要考察方法本身对可变试验因素的抗干扰能力。 开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予以说明。 典型的变动因素 在液相色谱法中，典型的变动因素包括： 流动相的组成 流速 流动相的pH值 不同厂家或者不同批号的同类色谱柱 色谱柱操作温度 被测溶液的稳定性，样品的提取次数、时间等 耐用性 在评估参数是需要获得改变条件后与标准条件下的测量结果，通过对改变条件后与标准条件下结果的比较来评估方法的耐用性。 改变条件后与标准条件下结果的差异计算公式如下： %Difference = 100 -100× Rm / Rs 其中， Rm - 改变条件后的含量结果， Rs - 标准条件获得的含量结果。 典型例子 耐用性参数 实验描述 通用认可标准 强制变化参数 1） 流动相pH±0.2单位； 2） 缓冲溶液浓度：规定浓度的90%-110%； 3） 有机相比例相对变化±1% (请使用预混合的流动相) 比较标准方法的结果和改变方法后得到的结果，如果没有影响，则认为方法有耐用性；否者对应的参数必须在系统适应性测试中进行考察 可选择变化参数 以下方法参数在给定范围内变化： 1） 相对规定提取时间的±15%范围 2） 超声时间（5，10，20分钟） 3） 相对规定柱温的±5℃范围 4） 不同供应商的色谱柱 5） 不同生产批次的色谱柱 6） 不同的QC实验室 典型例子 耐用性参数 实验描述 认可标准 所测组分含量 ≥ 97.0 %时， % Difference ≤ 1.0 % 样品溶液稳定性 1） 样品溶液在放置4/8/12/24小时或者更长的时间后进行检测 2）样品溶液在室温保存下和低温保存的条件下存放一定时间后进行检测 所测组分含量 ＜ 97.0 %时， % Difference ≤ 2.0 % 所测组分含量 ≤ 10 %时， % Difference ≤ 5.0 % 耐用性的接受标准 对于原料药和制剂： 主要成分的含量差异不得大于1.5% 对于杂质测试，接受标准如下： 杂质水平 接受标准 ≤ 0.2% 绝对值 ±0.05% 0.2% - 1.0% 相对值 ±20% ＞1.0 % 相对值 ±10% 方法再验证 方法再验证的定义：原料、工艺、处方、分析方法发生部分改变时，对分析方法再次进行全面或者部分验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证。 方法再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。 实际应用例子 变更内容 可能存在的质量风险 需验证的项目 原料药合成工艺变更 产生新的杂质，影响测定结果 杂质检查方法和含量测定方法 制剂处方改变， 辅料变更 影响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度 鉴别、含量测定方法 原料来源变更 影响杂质检查和含量测定的专属性和准确度 杂质检查方法和含量测定方法 某一分析方法改变（如检测波长改变） 方法修订不合理，影响该项目测定结果 该方法全面验证 实际应用例子 变更内容 可能存在的质量风险 需验证的项目 原料药合成工艺变更 产生新的杂质，影响测定结果 杂质检查方法和含量测定方法 制剂处方改变， 辅料变更 影响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度 鉴别、含量测定方法 原料来源变更 影响杂质检查和含量测定的专属性和准确度 杂质检查方法和含量测定方法 某一分析方法改变（如检测波长改变） 方法修订不合理，影响该项目测定结果 该方法全面验证 方法再验证 方法再验证是对分析方法的完善过程,应根据实际改变情况进行再验证,从而保证所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。 方法再验证的目的 判断变更发生后，对应的分析法方法是否科学、合理，是否能有效控 制药品的内在质量，防止因变更