第七章抗肿瘤药ppt幻灯片.ppt

代表药物 脂肪氮芥 芳香氮芥 氨基酸氮芥 理化性质： 塞替派含有体积较大的硫代磷酰基，其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。 临床主治： 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱。 一般是通常通过静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉，注射时配成溶液，不会导致中毒。 治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等，治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 缺点：水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短，有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。 概述 在肿瘤的化学治疗上占较大的比重 40%左右 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞 对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性 药物设计原理 代谢拮抗----采用电子等排的原理，改变基本代谢物的结构，使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑制酶的催化作用；或干扰基本代谢物的被利用，形成伪生物大分子，导致致死合成。 肿瘤是异常增殖的细胞;抑制DNA合成中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及核苷的利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制. 结构和化学名 5-氟-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮 （5-Fluoro-2，4（1H，3H）pyrimidinedione 结构特点 尿嘧啶衍生物 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由电子等排概念 以卤原子代替氢原子 以5-FU抗肿瘤作用最好 抗瘤谱 显效 绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物 作用机制 转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。 抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，抑制DNA合成。 作用机制 巯嘌呤结构与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸 抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸 还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成 应用 用于各种急性白血病的治疗 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效 溶癌呤 Sulfomercapine Sodium 增加6-MP药物的水溶性，和选择性 因为肿瘤组织pH较正常组织低，巯基化合物含量也比较高 用途与6-MP相同，显效较快，毒性较低 稳定性 强酸性溶液中不稳定 酰胺基水解 谷氨酸及蝶呤酸而失去活性 作用机理图 结构 来源 从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养 液中提取出 属于放线菌素族的一种抗生素 性状 本品为鲜红色或红色结晶，或橙红色结 晶性粉末；无臭；有引湿性 遇光极不稳定 在乙醇溶液中显左旋性 结构式 多柔比星是Streptomyces peucetium var. caesius产生的蒽环糖苷抗生素。 广谱的抗肿瘤药物 主要治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤 结构特点 适应症 胃癌 大肠癌 肝癌 食管癌 头颈部癌 急性粒细胞性白血病。 适应症 主要用于实体瘤的治疗。 恶性淋巴瘤 睾丸肿瘤 绒毛膜癌 肺癌 乳腺癌 卵巢癌 皮肤癌 肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。 紫杉醇 紫杉醇发现历史 适应症 卵巢癌 乳腺癌，作为一线或二线药物。 肺癌。 头颈部癌。 其他肿瘤：对恶性黑素瘤、晚期食管癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞瘤、复发性非霍奇金淋巴瘤、脑瘤等有效。 随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增殖， 随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。 研发的焦点正在从传统细胞毒药物转移到针埘肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性新一代抗肿瘤药物。 不同于传统细胞毒药物选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等特点，靶点特异性抗肿瘤药针对于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，达到了高选择性、低毒性的治疗效果。 随着蛋白酪氨酸激酶抑制剂G1eevec等新药的不断涌现，抗肿瘤药物研发已经迎来了一个新的时代。 尼罗替尼（nilotinib） 为口服有效的Bcr-Abl、PDGFR和C-kit -TK抑制剂，可通过靶向作用选择性抑制酪氨酸激酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病，对90%以上难治性白血病有效。 尼罗替尼（nilotinib） 为口服有效的Bcr-Abl、PDGFR和C-kit -TK抑制剂，可通过靶向作用选择性抑制酪氨酸激酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病，对90%以上难治性白血病有效。 达沙替尼（dasatinib） 适用