中药调控血脑屏障对aβ的转运-世界科学技术-中医药现代化.pdfVIP

2015　第十七卷　第九期　★Vol.17 No.9 β ＊ 中药调控血脑屏障对 A 的转运 ＊＊ 胡谦锋，周春祥 ，于蓓蓓 （南京中医药大学基础医学院 南京 210046） ’ β 摘 要：阿尔茨海默病发病（Alzheimer s Disease ，AD ）主要病理改变是脑组织中 - 淀粉样蛋白 β β （-amyloid Protein ，A ）的异常堆积所形成的淀粉样老年斑块（Senile Plaques ，SP ）。血脑屏障(Blood-brain Barrier ，BBB) 可以调控Aβ 脑内的代谢，通过相关的转运体完成Aβ 的跨血脑屏障转运。本文主要通过介 绍血脑屏障晚期糖基化终产物受体（Receptor for Advanced Glycation End Products ，RAGE ）及低密度脂蛋 白受体相关蛋白-1 （Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein-1 ，LRP-1 ）这两个主要转运体来阐 释Aβ 的脑内堆积及其产生的炎性因子对神经元毒性的作用机理，由此进一步探讨利用中医药对血脑屏障 RAGE 与LRP-1 两种转运蛋白的调节，减少Aβ 脑内的异常沉积、缓解脑内炎症反应，保护脑神经元。 关键词 ：阿尔茨海默病 Aβ 血脑屏障 中药 RAGE LRP-1 doi ：10.11842/wst.2015.09.028　　中图分类号：R277.7　　文献标识码：A 阿尔茨海默病（AD ）又称老年痴呆，是一种最 蛋白沉积形成的老年斑(SP) 、神经元纤维缠结 为常见的以进行性认知功能障碍和记忆能力损害 （Neurofibrillary Tangle ，NFT ）、海马区神经元细胞 为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，AD 患者 选择性丢失及血管淀粉样变性。其中脑内Aβ 的异 约占总痴呆患者的40%-60% [1] 。在世界人口老龄 常沉积一直受到广泛的关注，Aβ 持续沉积，清除不 化日趋严重的今天，我国已成为世界上拥有过亿老 利和诱发炎症反应是造成神经元损伤的重要因素。 [2] β 年人且AD 患者最多的国家 。AD 的社会及经济 有证据表明脑内A 异常沉积与血脑屏障上晚期 成本巨大，对患者、家庭、社区及国家卫生系统都能 糖基化终产物受体（RAGE ）、低密度脂蛋白受体相 [3] 产生破坏性影响 。成为当前严重危害人类健康 关蛋白-1 （LRP-1 ）之间的表达平衡有密切关系， 的疾病之一，因此对AD 病理机制的研究迫在眉睫。 前者主要转运Aβ 与晚期糖基化终产物（Advanced 近年西医对于AD 病理及临床治疗的研究进展缓 Glycation End Products ，AGEs ）由血入脑，LRP-1 慢, 主要临床药物如胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基 则相反。他们两者表达的动态平衡对血、脑之间Aβ 酸受体拮抗剂、NASIDs 等，作用靶点单一，副作用 转运起到重要作用。RAGE 与Aβ 结合后又激活 较多。中医药的多靶点作用，符合该病多因素、多 NF-κB 、MARK 炎症信号通路，产生如IL-1β